Постепенно путём строительства новых укреплений Мантуя превратилась из города искусств в южный бастион своей громоздкой империи. В 1797 г. Мантуя стала самым "крепким орешком" для Наполеона во время завоевания Италии, и только после продолжительной осады ему удалось овладеть этим "ключом к Апеннинам". В ходе Рисорджименто (Возрождения) — освободительного движения итальянского народа против иноземного господства, за объединение раздробленной Италии (1866 г.) — город вошёл в состав объединённой Италии.
В 2008 г. исторический центр Мантуи был включён в список памятников Всемирного наследия человечества. Связано это с отражением в городской планировке и застройке идеалов итальянского Ренессанса.
Центральное положение в городе занимает Мантуанский собор, обязанный своим нынешним видом воображению Джулио Романо. Напротив собора — огромный дворец герцогов, заложенный в конце XIII в. и называемый Реджиа.
Помимо собора среди городских церквей первое место занимает Сан-Андреа (1472 г.) — шедевр Леона-Батисты Альберти. Ему же принадлежит церковь Сан-Себастьяно (1460–1470 гг.). Из средневековых храмов известны ротонда Св. Лаврентия (1082 г.) и церковь Св. Франциска (1304 г.).
Среди резиденций дома Гонзага помимо герцогского дворца примечателен замок Св. Георгия (1395–1406 гг.), который хранит фрески Мантеньи. Палаццо Раджионе строилось с XIII по XV в. Палаццо дель Те (1525–1535 гг.) — вершинное достижение европейского маньеризма как по архитектуре, так и по стенописи; спроектировал и расписал его тот же Романо.
Из культурных учреждений Мантуи замечательна Вергилиевская академия, при которой в XVIII в. был устроен "научный театр". Мантуанская библиотека была основана в 1780 г. указом императрицы Марии Терезии.
После Мантуи надежды Леонардо на возвращение в Милан не оправдались, и вскоре он отправился через Венецию во Флоренцию, где не был целых 18 лет. Уехав из родного города подающим надежды молодым художником, он вернулся обратно прославленным мастером, создателем "Тайной вечери", слава которого обошла всю Италию и распространилась далеко за ее пределы.
Во Флоренции за время отсутствия Леонардо произошли большие перемены. Лоренцо Медичи умер 8 апреля 1492 г. В том же году в Риме был избран новый папа, Александр VI Борджиа. Два года спустя, в 1494 г., во Флоренции вспыхнуло восстание против тирании Пьеро Медичи, сына Лоренцо. В результате были созданы новые органы государственного управления, произведен ряд демократических преобразований, введен налог на доходы от недвижимого имущества, изгнаны ростовщики. На некоторое время приобрел огромное влияние монах-доминиканец Джироламо Савонарола. Он обличал роскошь богачей, тех, кто "присваивает заработную плату простого народа", вместо денег "дает народу свои изношенные туфли"; он нападал на роскошь, распущенность и "обмирщение" духовенства. Под влиянием Савонаролы во Флоренции было произведено публичное сожжение "соблазнов мировой суеты" — "безнравственных книг", картин, предметов роскоши. Впрочем, это не помешало Савонароле открывать школы, где изучались живопись, скульптура, архитектура, искусство книгописания и книжной иллюстрации (миниатюры).
Пламенные обличения "злых прелатов" и самого папы привели к тому, что папа Александр VI отлучил Савонаролу от церкви, но тот отказался подчиниться. 23 мая 1498 г. мятежный монах вместе со своими ближайшими сторонниками был повешен, а затем тела их были сожжены, дабы "души их окончательно разлучились с телами".
Через два года после этого, когда во Флоренцию вернулся Леонардо, атмосфера снова стала сгущаться. Леонардо не нравилось все, что делал Савонарола, о котором он знал понаслышке. Вряд ли его удивила и смерть фанатика. Но что творилось теперь в искусстве? Спонтанность и веселость кватроченто исчезли. Боттичелли и Филиппино Липпи отказались от античности и обратились к религиозным темам.
Верроккьо, учитель Леонардо, давно умер, Гирландайо и Антонио Поллайоло также покинули земную юдоль. Правда, на небосклоне появилась новая звезда — двадцатипятилетний Микеланджело. Его слава поистине соперничала с той, которую Леонардо добился только к сорока годам.
К возвратившемуся во Флоренцию мастеру отнеслись с почтением. Монахи-сервиты из монастыря Благовещения заказали ему алтарную картину и предоставили помещение в своем монастыре, куда Леонардо вскоре переехал.