Me 109G-6 оказался тем вариантом «Густава», который выпускался самой массовой серией. Кроме небольшого числа разведывательных самолетов Me 109G-6/R2 (их вскоре вытеснили машины G-8), в последний раз была создана тропическая модификация самолета — Me 109G-6/trop. Поскольку немецкая армия уже была выбита из Северной Африки и советских степей, надобность в тропическом самолете отпала. Ранее тропические модификации создавались на базе машин О-1,О-2 и О-4.
Одним из важнейших новшеств было очередное усиление вооружения «Густава-6». Для стрельбы через ось винта вместо пушки MG 151/20 установили МК 108 калибра 30 мм. Втиснуть пушку в носовую часть фюзеляжа оказалось непросто и потребовало значительного времени. Модифицированный таким образом самолет получил обозначение Me 109G-6/U4.
История создания и внедрения этого варианта истребителя может послужить наглядным примером тогдашнего состояния немецкой промышленности. Она показывает всю слабость изготовителей, вынужденных постоянно импровизировать, чтобы с помощью своих скромных возможностей смочь ответить на все предъявляемые к ним требования.
Прототип самолета, вооруженного пушкой МК 108 появился в начале весны 1943 года, хотя работу над машиной начали еще в конце 1942 года. Начало работ восстановить невозможно, так как отсутствует вся необходимая для этого документация. Но поздние этапы создания прототипа хорошо освещены. Из имеющихся данных следует, что работы над машиной велись в лихорадочной спешке, без глубокой проработки делаемых изменений. Поэтому, когда в начале лета 1943 года была готова первая партия Me 109G-6/U4, ее пришлось целый месяц доводить до ума на E-Stelle в Тарневице!