Мятежная клетка. Рак, эволюция и новая наука о жизни

Хроническое воспаление может быть вызвано возобновляющимися инфекциями, длительным воздействием раздражающих химических веществ, а также аутоиммунными заболеваниями, в ходе которых иммунная система начинает атаковать здоровые ткани. Наряду с этим у него имеются и более приземленные причины, важнейшей из которых выступает неизбежность нашего старения. С возрастом интенсивность хронических воспалений в наших тканях возрастает. Таков неизбежный сопутствующий ущерб, усугубляемый идущими внутри наших клеток биохимическими процессами, постепенным накоплением в организме вредных химических веществ, перенесенными на протяжении жизни инфекциями и недугами, общим ухудшением нашего состояния со временем. Это может быть связано и со снижением уровня половых гормонов, эстрогена и тестостерона, которые помогают сдерживать воспаление в молодости. Как и следовало ожидать, курение выступает серьезной причиной воспалительного поражения легких и подавления противовоспалительных реакций организма. Наконец, еще одним фактором риска здесь оказывается избыточный вес: отнюдь не оставаясь инертными, жировые отложения производят множество молекул, стимулирующих хроническое воспаление.

Еще одной потенциальной, но малоизученной причиной хронического воспаления остается стресс. Представление о том, что стресс вызывает рак, пользуется широкой популярностью, однако большинство исследований не подтверждают наличие связи между стрессовыми событиями, подобными утрате близких или разводу, с повышенным риском возникновения рака. Тем не менее не исключена связь рака с долгосрочными хроническими стрессами, обусловленными финансовой необеспеченностью или плохими жилищными условиями, с которыми чаще сталкиваются социально незащищенные люди. Неравенство в поддержании здоровья – хорошо известная проблема: люди, находящиеся на нижних ступенях социально-экономической лестницы, с большей вероятностью заболевают или умирают молодыми, причем среди поражающих их недугов есть и рак. Как правило, за этим стоят обычные «подозреваемые» – плохое питание, ожирение, курение, употребление алкоголя, однако перечисленные факторы не дают всей полноты картины.

В ходе исследования с участием более 8000 человек из разных социальных слоев ученые из британского Эссекского университета тщательно фиксировали содержание в крови двух молекул, связанных с длительным воспалением и количественно увеличивающихся при стрессе. Из их подсчетов следовало, что уровень концентрации этих веществ резко повышается у людей, доживших до 30 лет и имеющих низкие доходы, достигая пиковых значений в среднем возрасте. Позже разрыв между богатыми и бедными снова сокращается, свидетельствуя о том, что в старости воспалительные эффекты проявляются у всех, независимо от того, насколько человек обеспечен.

Конечно, монополией на стресс не располагает ни одна социальная группа, однако выкладки, полученные командой из Эссекса, демонстрируют повышенную предрасположенность к хроническим воспалениям в расцвете сил у людей, которые испытывают стресс из-за долгов, некачественного жилья и многого другого, что приходит с нехваткой денег. Недостаток сна вплетает еще одну нить в этот гордиев узел: дурной сон связан с повышенной степенью хронического воспаления и идет рука об руку с тревогой, стрессом и плохими условиями жизни. Иначе говоря, риск обзавестись раком – это проблема как социальная, так и биологическая, безотлагательно требующая дополнительного изучения.

Впрочем, какой бы ни была причина хронического воспаления (в каждом индивидуальном случае она, вероятно, остается комплексной), оно, безусловно, нарушает клеточное спокойствие в наших тканях, создавая среду, в которой мутировавшие клетки чувствуют себя гораздо увереннее. Подтверждая это соображение, Дегрегори и его команда провели несколько хитроумных экспериментов с мышами. В ходе этих опытов геном зверьков модифицировался таким образом, что они превращались в носителей той же драйверной мутации, которая отличает некурящих людей с раком легкого.

Включите мутацию у молодых мышей или мышей среднего возраста, и ничего особенного не произойдет. Многие клетки легких содержат дефектный ген, но лишь небольшая часть из них создает небольшие предраковые образования, называемые аденомами. Но если вы сделаете то же самое со старыми мышами, то их легкие начнут заполняться аденомами, любая из которых способна перейти в рак. Большое значение имеет добавление второго гена, кодирующего мощный противовоспалительный белок: оно возвращает количество аденом у пожилых мышей к уровню молодых. Более того, после этой процедуры даже престарелые животные начинают выглядеть более энергичными и подтянутыми, что также подчеркивает связь между воспалением и старением.