Мятежная клетка. Рак, эволюция и новая наука о жизни

Имеются многочисленные доказательства того, что хроническое воспаление меняет общее состояние организма и стимулирует развитие рака. Вместе с тем этот эффект неоднозначен: некоторые воспалительные процессы действительно делают рак более вероятным – среди них, например, гепатит и болезнь Крона, в то время как другие, подобные воспалительной астме, на риске развития рака легкого никак не сказываются.

Масштабные испытания аспирина, самого старого из противовоспалительных препаратов, показали, что его постоянное использование на протяжении десяти лет и более способно снизить риск появления опухолей кишечника и других видов рака. К сожалению, несмотря на его дешевизну и доступность, ежедневный прием аспирина имеет потенциально смертельные побочные эффекты, включая желудочные кровотечения и инсульты, поэтому не стоит регулярно употреблять его, не посоветовавшись с врачом[29].

Конечно, полностью избавиться от воспалений невозможно. Острые случаи вообще жизненно важны для выздоровления: было бы довольно глупо, заблокировав все воспалительные пути в надежде предотвратить рак, после этого умереть от инфекции, полученной из-за ссадины на колене. Тем не менее поиск безопасных способов предотвращения или хотя бы приглушения тлеющего огня хронического воспаления без подрыва иммунного ответа может принести пользу в удержании раковых клеток под контролем.

Старение и воспаление, которые корректируют механизмы естественного отбора, являются не единственными факторами, способствующими развитию рака. Такие методы лечения, как хирургическое вмешательство, лучевая терапия и химиотерапия, наносят значительный ущерб тканям внутри опухоли и вокруг нее, создавая постапокалиптичный мир, где привычные законы уже не работают. Разработка методов лечения, которые помогали бы восстанавливать микросреду после лечения онкологических заболеваний, способна снизить вероятность того, что какие-то блуждающие раковые клетки найдут для себя подходящую поврежденную нишу и снова начнут в ней расти. Исследования, проведенные на мышах, показали, что даже такая простая процедура, как введение противовоспалительных препаратов после операции по удалению рака молочной железы, способна существенно снизить вероятность рецидива. Это можно считать важным результатом, заслуживающим более подробного изучения.

Давление сообщества

Если вернуться к упоминавшейся выше идее «сообщества клеток», то среду внутри молодого организма можно изобразить в виде высокоупорядоченной и жестко контролируемой цивилизации. Молекулярные улицы содержатся в чистоте и порядке, каждая клетка знает свое дело и свое место в мире, а иммунная система устраняет всех нарушителей. Воспроизводятся лишь стволовые клетки, создающие по мере необходимости новые клетки, в то время как остальные бездействуют, активизируясь лишь в чрезвычайных случаях, например при травме. Дефектные и поврежденные клетки умирают (апоптоз), а старые клетки, которые больше не нужны, спокойно дремлют на крыльце в креслах-качалках – разумеется, речь идет о биологическом эквиваленте этих удобств, – наблюдая за происходящим вокруг и занимаясь своими делами (старение).

Стабилизирующее и сдерживающее влияние молодой ткани должно быть невероятно мощным, учитывая, что даже тот вред, который наносится клеткам курением, не способен слишком резко ускорить развитие рака. Но, к сожалению, ничто не вечно. Если молодая ткань похожа на строго упорядоченное сообщество, в котором не допускаются неуместное поведение или инакомыслие, то внутренний мир более старого тела можно уподобить поселению, живущему вольготной и расслабленной жизнью, где каждый ведет себя так, как ему нравится. Как и в любом другом случае эволюции в природном мире, с изменением среды меняется и давление естественного отбора.

Открытие удивительно большого числа мутаций, которые считаются возбудителями рака у людей молодого и среднего возраста (глава 4), говорит о том, что генетические повреждения будут появляться всегда, от колыбели до могилы. Хотя потенциально злокачественные мутантные клетки не могут конкурировать со здоровыми клетками в упорядоченной среде молодого тела, их генетические странности наделяют их приспособленческими преимуществами в не столь упорядоченных старых тканях. Организованное сообщество подходит законопослушным молодым клеткам, но зато странные, старые, мутировавшие клетки гораздо лучше чувствуют себя в таком же, как и они сами, странном, старом, мутировавшем мире. То, что в молодой среде может выглядеть как антисоциальное поведение, становится дозволенным и даже поощряемым, когда правила, управляющие нашими клеточными сообществами, начинают рушиться, создавая почву для появления и процветания раковых клеток-«мошенниц».