Князь Михаил Федорович Голицын родился 9 июля 1800 года в Москве. Он был пятым сыном князя Федора Николаевича. Михаил Федорович получил домашнее воспитание. В апреле 1819 года он поступил на службу в лейб-гвардии конный полк и за 17 лет дослужился до чина полковника. В 1832 году он женился на фрейлине Луизе Трофимовне, графине Барановой, с которой они имели 5 сыновей, и младшим был князь Владимир Михайлович, будущий губернатор и городской голова. Их дом на Покровке был одним из центров московской светской жизни, где их не раз посещал Император и члены царствующей фамилии.
Был в жизни Михаила Федоровича один эпизод, о котором его сын Владимир Михайлович узнал лишь после революции из так называемого «Алфавита Боровкова», составленного чиновником А. В. Боровковым под названием:
Интересен весь текст Алфавита, относящийся к нему: «Голицын, князь Михайла Федоров. Поручик Конной гвардии. При допросе он показал, что в октябре или ноябре 1825 года Одоевский между прочими разговорами, склонив речь к положению России, заговорил о существовании какого-то общества людей, желающих распространение либеральных идей достигнуть до ослабления деспотического правления. Не подозревая ничего, слова сии оставил без внимания. Одоевский на вопрос Комиссии отозвался, что Голицын на вышеозначенные слова его отвечал, что это глупость. 13 членов, равно опрошенные, удостоверили, что он не принадлежал к обществу и не знал о намерениях оного.
Из сведений, доставленных командующим гвардейским корпусом, видно, что Голицын, будучи одержим долговременною болезнию, присягал поутру 14 декабря на своей квартире и ни в чем не был замечен. 23 декабря был арестован и содержался при полку. По докладу Комиссии 2-го июня высочайше повелено освободить без всякого взыскания как оказавшегося непричастным к злоумышленным обществам».
Тем не менее со слов Сергея Михайловича, внука князя Владимира Михайловича, когда тот узнал этот факт о своем отце в 1925 году, заявил, что теперь ему понятно, почему карьера его отца Михаила Федоровича не удалась и он не достиг высших государственных должностей. В отставке Михаил Федорович был выбран уездным предводителем дворянства сначала в Богородском (1842–1845 гг.), потом в Звенигородском уездах (1848–1854 гг.) Московской губернии.
30 августа 1859 года Император Александр II подписал Указ Правительствующему Сенату о назначении «состоящего в должности Шталмейстера Двора Нашего князя Михаила Голицына Главным Директором» Голицынской больницы. В этой должности Михаил Федорович проработал до самой смерти 26 января 1873 года. Эта больница является одним из самых достопримечательных мест в Москве.
Больница была открыта 22 июля 1802 года по завещанию и на средства князя Дмитрия Михайловича Голицына (1721–1793), российского посла в Вене с 1761 года (в его честь названа улица в Вене – Galitzin Strasse). Исполнителем его воли был его двоюродный брат князь Александр Михайлович Голицын (1723–1807), вице-канцлер, потом сенатор. Он вложил в строительство и устройство больницы и свои большие деньги. Проект здания (теперь Ленинский проспект, 10) был разработан М. Ф. Казаковым под присмотром В. И. Баженова. Князь Александр Михайлович был первым Главным директором больницы, а после его смерти директором до 1859 года был его племянник, князь Сергей Михайлович. Затем в течение одного года почетным Главным директором был племянник последнего, князь Михаил Александрович. Все эти князья – представители четвертой линии Голицыных.
Главным директором Михаил Федорович начинал при Михаиле Александровиче, но тот, будучи послом в Мадриде, лишь раз побывал в больнице и вскоре умер, и все реальные заботы были на плечах Михаила Федоровича. Это были трудные годы. В 1861 году, по указу 19 февраля, было отменено крепостное право и имения, кормившие больницу по завещанию Дмитрия Михайловича, лишились существенной части своих доходов. Ценой долговременных усилий, ряда комбинаций с оставшейся землей и лесами, организацией пожертвований, упорядочением внутренней жизни больницы Михаилу Федоровичу удалось не только выправить финансовое положение больницы, но и расширить число коек и открыть «родильную и колыбельную палаты» (подробности в книге: Сто лет Голицынской больницы в Москве. Изд. кн. С. М. Голицына, 1902).
В течение 13 лет дело больницы было главным для Михаила Федоровича. На этом посту он получил чин тайного советника и был награжден орденами св. Анны I степени и св. равноапостольного Владимира II степени.