Напротив, увеличение содержания серотонина в мозгу, что опять-таки нетрудно осуществить, вводя крысе аминокислоту триптофан, легко проникающую в мозг через гемато-энцефалический барьер и являющуюся предшественником серотонина, усиливает крик, но полностью снимает «осмысленную» реакцию. Животное, мозг которого насыщен серотонином, не кусает электродов и не делает попытки их сорвать. Механизмы этого явления сложны и не во всем понятны. Полученные факты показывают, что серотонин принимает определенное участие в восприятии боли и болевое поведение во многом зависит от его содержания в мозгу.
* * *
Продолжая свои исследования, Кил и Армстронг обнаружили чуть ли не бесчисленное количество веществ, вызывающих боль при нанесении их на основание кантаридинового пузыря. Перечень их занял бы много места. Установлено, что боль способны вызвать плазма крови, постоявшей в пробирке, щелочи, кислоты, соли (особенно калия и кальция), сапонины ( рис. 20
и 21) .Конечно, сразу возникает вопрос: почему ацетилхолин, гистамин, катехоламины, серотонин и другие биологически активные вещества, постоянно образуясь в процессе обмена веществ, накопляясь в крови и тканевой жидкости, не являются источником непрекращающейся боли? Надо полагать, что все эти вещества никогда не приходят в соприкосновение с химиорецепторами в столь высоких концентрациях, как это происходит в экспериментах. К тому же они нередко взаимно нейтрализуют друг друга. По крайней мере, это имеет место в здоровом организме, в условиях его нормального существования.
В то же время при некоторых заболеваниях различные биологически активные вещества подготовляют почву для возникновения болевого ощущения. Это относится в первую очередь к катехоламинам, которые, изменяя кровообращение, способствуют усилению действия болетворных продуктов обмена.
В отдельных случаях боль могут вызывать жидкости, образующиеся в организме при различных заболеваниях.
Рис. 20. Интенсивность болевого ощущения при нанесении на дно кантаридинового пузыря плазмы, постоявшей 75 мин. в стеклянной пробирке (
Так, например, воспалительные эксудаты (плевральная жидкость, суставной выпот при подагрическом или ревматическом артритах) содержат вещества, вызывающие боль.
Плазма крови не вызывает боли, если нанести ее на основание кантаридинового пузыря. Но если эту плазму в течение 3—5 мин. подержать в стеклянной пробирке и затем накапать на дно пузыря, то возникает острая, подчас невыносимая боль. Очевидно в плазме после соприкосновения со стеклом появились какие-то вещества, обладающие болетворными свойствами.
Изменим условия опыта. Нальем свежеполученную плазму в пробирку, покрытую тонким слоем силикона — химического вещества, препятствующего смачиванию. При этом плазма не может прийти в соприкосновение со стеклом, и болетворные вещества в ней не образуются!
Итак, мы столкнулись с новым явлением. Простое соприкосновение плазмы крови со стеклом приводит к появлению в ней особых веществ, способных вызвать боль. Таким образом, общепризнанный болевой медиатор — гистамин — потерял свою монополию. Открыта группа весьма активных химических болетворных соединений, получивших общее название
В настоящее время кининам придают исключительно важное значение в происхождении болевого ощущения. Учение о медиаторах боли обогатилось не только новыми экспериментальными фактами, но и чрезвычайно важными теоретическими положениями.
Наши представления о болетворном действии гистамина потребовали пересмотра. Во всяком случае, он оказался не единственным (и даже не главным) медиатором боли.
Рис. 21. Интенсивность болевого ощущения при нанесении различных биологически активных веществ на дно кантаридинового пузыря
Кинины — сложные белковоподобные соединения — полипептиды, называемые иногда кинин-гормонами, или местными гормонами. К кининам, непосредственно связанным с проблемой боли, относятся в первую очередь
Вещества эти обнаруживаются в ядах некоторых змей, пчел, ос, скорпионов. Они образуются в плазме в процессе свертывания крови, содержатся в коже, железах, воспалительных эксудатах и т.д. Происхождение кининов довольно сложное. В крови содержатся предшественники кининов — кининогены. Под влиянием специфических ферментов — калликреинов — кининогены превращаются в кинины. В нормальных физиологических условиях кинины быстро разрушаются особыми ферментами — кининазами.