Нейрофармакология для психологов

У одного и того же медиатора могут быть химически разные рецепторы, и взаимодействие с ними вызывает разные эффекты. Электрофизиологически они могут быть противоположны: в одном случае эффектом будет деполяризация, т. е. ВПСП, возбуждение, в другом гиперполяризация, т. е. ТПСП, торможение. Следовательно, важен не только сам медиатор, но и место его воздействия — рецептор.

Тип рецептора определяется по веществу, связывающемуся с этим рецептором, и по эффекту, вызываемому связавшимся веществом. Если вещество вызывает эффект, аналогичный медиатору, т. е. сходный с физиологическим, то оно называется агонистом. Если этот агонистический эффект проявился при непосредственном химическом связывании с рецептором медиатора, то это вещество называется миметиком. У одного рецептора может быть несколько миметиков, и они могут вызывать различающиеся эффекты. Различия связаны с местом приложения вещества, вызывающего эффект, с местом нахождения рецептора.

Если вещество вызывает эффект, противоположный медиатору, если оно уменьшает или устраняет действие агониста, то оно называется антагонистом или литиком, а если антагонистическое действие проявилось при связывании с теми же рецепторами, с которыми связываются агонисты, то это уже будет проявление конкурентного антагониста или блокатора. Блокатор занимает, блокирует место на связывающем локусе рецептора, и агонисту некуда сесть на рецепторе, место занято и проявление специфического эффекта становится невозможным. Антагонист может связаться и с другим участком рецептора, не мешая медиатору связываться с рецептором, но подавляя специфический эффект информона непрямыми, окольными путями. В зависимости от аффинности блокатор может вытеснять информон из рецептора и прекращать эффект, если действие блокатора начинается позже воздействия агониста. Если же в этой ситуации блокатор попадает в организм до миметика, то он, антагонист, предотвращает физиологический эффект информона.

Имеются природные агонисты и антагонисты — плоды эволюции, в ходе которой у одних организмов возникли вещества, защищающие их от других организмов или служащие им оружием (яды змей и пауков). Люди используют эти природные соединения на практике, в частности, в качестве лекарств. Кроме того, на основе знаний о работе рецепторных механизмов химиками синтезированы искусственные вещества и специалистами созданы новые препараты.

Таким образом, эффект информона, действующего на рецептор, зависит не только от него самого, от его химической структуры, но и от места его приложения, от рецептора, на который он действует, от местонахождения этого рецептора. Кроме того, как мы увидим дальше, эффект зависит и от функционального состояния «мишени», на которую действует информон.

Одна и та же нервная клетка может содержать разные нейропередатчики. Такие синаптические посредники, характеризующиеся совместной локализацией, называются сопутствующими, сосуществующими, медиаторами (комедиаторами, котрансмиттерами). Синаптические пузырьки, в которых они депонируются, могут быть разными, но нейрон один. Высвобождаются в синаптическую щель такие сопутствующие медиаторы часто не совместно при одиночном потенциале действия, а в результате разряда пресинаптических импульсов. Нервную клетку, её «ергичность» называют по основному медиатору: холинергический, адренергический, ГАМКергический нейрон.

Помимо медиаторов, существуют модуляторы — вещества, не обладающие самостоятельным физиологическим действием, но модифицирующие эффект нейромедиаторов. Действие модуляторов продолжительнее. Они могут выделяться не только из синапсов и даже не только из нейронов. Понятие нейромодулятора гораздо шире по сравнению с нейромедиатором. Нейромодулятором может быть гормон. Важно чтобы модулятор в конце концов изменял эффект медиатора, регулировал его. Нейромодуляция ещё больше увеличивает синаптическую, а, следовательно, и нейрональную пластичность.

Таким образом, регулировать синаптическую передачу (и связанные с ней функции) можно, воздействуя на любую стадию синаптической передачи (рис. 1.6.):

1) воздействие на синтез медиатора проявляется не сразу, а через какое-то время, особенно если требуется транспортировка медиатора в синаптическое окончание после синтеза этого нейротрансмиттера в теле нейрона;

2) воздействие на транспорт готового медиатора, и особенно на транспорт предшественника этого нейротрансмиттера, после которого требуется ещё какое-то время для окончательной «доделки» нейропередатчика, также проявится не сразу;

3) влияние на возникновение потенциала действия в нервном окончании (в том числе и изменение проводимости аксона);

4) влияние на выброс медиатора в синаптическую щель;

5) влияние на пребывание медиатора в синаптической щели;