Нейрофармакология для психологов

Действие адреналина как медиатора маловероятно. Адреналин — хорошо известный гормон, выделяющийся мозговым слоем надпочечников (см. 1.4.2.). Тем не менее в головном мозге млекопитающих имеются нейроны, содержащие фермент ( фенил этанол а-MHH-N-метилтрансфераза), метилирующий норадреналин и превращающий его в адреналин.

Медиатор норадреналин и гормон адреналин действуют на одни и те же адренорецепторы. Выделяют два типа этих рецепторов: а- и ß-адренорецепторы. В свою очередь каждый из этих типов делится на подтипы: сц-, а₂- и ß^, ß₂-pe4enTopbi.

а ^адренорецепторы локализованы на постсинаптической мембране нейронов и иннервируемых органов, а₂~адренорецепторы расположены на пресинаптической клетке и регулируют выброс норадреналина в процессе его синаптической передачи аутокринным способом. Они же активируют фермент тирозингидроксилазу, ускоряя синтез пресинаптического норадреналина. Кроме того, а₂-адренорецепторы расположены на мембранах клеток иннервируемых органов, т.е. также постсинаптически. В этом случае нередко а₂-рецепторы имеются и на мембранах неиннервируемых эффекторных клеток, раздражаемых не нейромедиатором норадреналином из нервного окончания, а гормоном адреналином крови (например, рецепторы стенок сосудов).

ßf адренорецепторы — постсинаптические, реагируют на норадреналин, локализованы преимущественно в сердце, но обнаружены также и в других органах, например, в бронхах, ß₂-адренорецепторы имеются во внутренних органах — бронхах, сосудах, матке. Они реагируют на адреналин, т. е. это — внесинаптические рецепторы. Имеется также какое-то количество пресинаптических ß₂^pe-норецепторов. Как и а₂-адренорецепторы, они регулируют выброс норадреналина аутокринным способом, но в отличие от ^-адренорецепторов не подавляют своей активностью выброс медиатора, а стимулируют его, т. е. осуществляют не отрицательную, а положительную обратную связь.

Недавно в жировой ткани, гладких мышцах кишечника, желчного пузыря, а также в сердце был открыт ещё один подтип адренорецепторов — ß₃~адренорецепторы, более чувствительные к норадреналину, чем к адреналину.

Адренорецептор является метаботропным, действуя через вторичных посредников. Помимо синтеза, выброса из пресинаптического окончания, прекращения или стимуляции дальнейшего выделения медиатора эффект норадреналина регулируется его обратным захватом.

Уровень норадреналина в пресинаптическом окончании регулируется специальным ферментом моноаминоксидазой (МАО), разрушающей этот медиатор в результате окислительного дезаминирования.

Норадреналин, выделившийся из синаптических окончаний, метаболизируется другим ферментом, содержащимся в цитоплазме постсинаптических клеток, — катехол-О-метилтрансферазой (КОМТ). Под влиянием КОМТ происходит О-метилирование катехоламинов, в частности норадреналина. Соответственно ингибиторы МАО и КОМТ усиливают и удлиняют эффекты норадреналина и адреналина.

Норадреналин — преимущественно тормозный медиатор. Обычно его постсинаптическим эффектом является гиперполяризация, ТПСП. Но в целом, следствием активации адренорецепторов может быть повышение проводимости как калиевых, так и натриевых ионных каналов; тормозные и возбуждающие эффекты медиатора зависят от места расположения рецептора.

Возбуждение а-адренорецепторов вегетативной нервной системы ведёт к сужению сосудов. Поскольку это преимущественно сосуды кожи и слизистых, то отмечается побледнение, которое сопровождает соответствующие эмоциональные реакции и переживания.

Активация -адренорецепторов связана со стимуляцией работы сердца: усилением и учащением сердечных сокращений, повышением автоматизма работы сердечной мышцы.

Активация Р₂-адренорецепторов ведёт к расширению кровеносных сосудов скелетных мышц, сердца, мозга, расслаблению мышц бронхов.

Из вышесказанного следует, что все «адренергические» реакции направлены на преодоление критических, стрессовых ситуаций, требующих интенсивной, но экономной работы органов, усиленного питания скелетных мышц, сердца и мозга, но экономии тепла.

В ЦНС норадреналин участвует в реализации многих функций:

1) создаёт достаточно высокий уровень бодрствования (прежде всего за счёт торможения центров сна); повышение содержания этого медиатора в подкорковых структурах, прежде всего в среднем мозге, коррелирует с поведенческой активацией;

2) участвует в регуляции сенсорных потоков, в частности в обезболивающем действии сильного стресса;

3) регулирует двигательную активность: повышает её, выключая тормозные вставочные нейроны в моторных центрах различных отделов мозга;