Нейрофармакология для психологов

4) участвует в регуляции поведения, связанного с обороной: определяет знак его мотивационно-эмоционального компонента, — повышает уровень страха или, наоборот, снижает выраженность тревожности, но повышает уровень агрессивности (в зависимости от типа нервной системы, характера). Норадреналин сопряжён с такими стрессовыми эмоциями, как азарт, удовольствие от риска. В зависимости от индивидуальных особенностей они могут играть очень важную роль в тех или иных ситуациях. При таких же обстоятельствах выделяется в повышенных количествах гормон надпочечников адреналин, усиливающий биоэнергетические процессы в мышцах и печени. То же происходит и при эмоциональном стрессе, например, у кошки при виде лающей собаки, у студентов во время экзамена, у спортсменов перед стартом;

5) участвует в фиксировании информации в ЦНС при обучении. Активность корковых адренергических проекций регулируется центрами положительного и отрицательного подкрепления. В свою очередь, воздействие норадреналина надолго изменяет свойства синапсов нервных клеток коры и мозжечка.

Как следует из вышеизложенного, деятельность норадреналина связана с регуляцией активности ЦНС в стрессовых ситуациях. Гиперактивность этой медиаторной системы в отсутствие стресса должна приводить к психотической активности, адренергическая недостаточность — к депрессии и апатии.

1.3.3. Характеристика основных медиаторов: дофамин

Дофамин — химический предшественник норадреналина (см. 1.З.2.). Он активирует а- и ß-адренорецепторы, но в живом организме имеет свою рецепторную дофаминергическую систему. Дофаминовые рецепторы гетерогенны. Это подтверждено не только биохимическими исследованиями, но и фармакологически, поведенческими опытами. Различные дофаминсодержащие препараты по-разному влияют на регуляцию движений. Так, вращение крыс в ту или иную сторону опосредуется двумя разными классами дофаминовых рецепторов. Все дофаминовые рецепторы метаботропные.

Выделяют пять типов дофаминовых рецепторов: Д_1? Д₂, Д₃ Д₄ и Д₅ Лучше изучены Д₁ и Д₂-рецепторы. Они чаще встречаются в ткани мозга, больше их количество. Д^рецепторы расположены преимущественно в полосатом теле, в бледном шаре, миндалине, новой коре, гиппокампе, а Д₂-рецепторы локализованы преимущественно в чёрной субстанции и лимбической системах. При этом Д^рецепто-ров в три раза больше, чем всех остальных дофаминовых рецепторов вместе взятых, и они в 10 раз чувствительнее к своему медиатору, чем Д₂-рецепторы. Несмотря на такое количественное неравновесие, действие большинства лекарственных препаратов (нейролептиков, см. 3.3.9.), оказывающих эффект, влияя на дофаминовые рецепторы, осуществляется через Д₂-, а не через Д^рецепторы. Однако не все лекарства-агонисты дофамина избирательны по отношению к этим двум подтипам рецепторов: эти вещества могут проявлять лечебное действие через какой-то один тип рецепторов (например, Д₂), но связываются с дофаминовыми рецепторами всех типов.

Помимо центральных отделов головного мозга (в основном в среднем и промежуточном мозге), дофамин встречается в обонятельной луковице, в амакриновых клетках сетчатки.

Дофамин синтезируется из L-диоксифенилаланина (L-ДОФА) путём декарбоксилирования с помощью фермента ДОФ А-декарбоксилазы, а разрушается в результате дезаминирования одной из моноами-ноксидаз (МАО-В). Этот фермент избирательно разрушает дофамин, не действуя на другие катехоламины, норадреналин и серотонин.

После прихода потенциала действия в синаптическую щель выбрасывается дофамин, только что синтезированный в пресинапти-ческом окончании или выделившийся из везикулы в цитоплазму этого окончания. Тот дофамин, который содержится в синаптическом пузырьке, в щель не выделяется; везикула — место хранения этого медиатора в синапсе.

Как и норадреналин, дофамин участвует в регуляции моторной активности. Но роль дофамина иная. Он не только и не столько поддерживает уровень общей активности организма, сколько обеспечивает точность движений, устраняя ненужное, непроизвольное, лишнее. Существует заболевание — болезнь Паркинсона (см. 3.3.9, рис. 3.4.), при котором начинают гибнуть дофаминовые нейроны чёрной субстанции среднего мозга. Причина их гибели — включение собственного «гена смерти», т. е. апоптоз, а также нарушения функций нейроглии, токсические воздействия. Риск развития болезни увеличивается с возрастом, при различных экстремальных воздействиях на ЦНС — механических травмах, отравлениях, клинической смерти. Дофаминергические нейроны в норме должны тормозить холинергические мотонейроны, устраняя ненужную активность. В отсутствие такого регулирующего торможения появляются затруднения в запуске движений (.моторная акинезия), наблюдается патологически усиленный мышечный тонус {мышечная ригидность), дрожание {тремор) пальцев, конечностей, головы. Паркинсонизм прогрессирует в течение 10—20 и более лет.