Как работает химиотерапия
Большинство химиопрепаратов напрямую повреждает ДНК. ДНК – это носитель генетической информации, который располагается в ядре каждой клетки организма.
Если сильно повредить ДНК, клетка не может делиться и гибнет.
Рис. 15. Один из механизмов действия химиотерапии
Химиотерапия – это метод лечения, который действует прежде всего на быстро делящиеся клетки организма.
Учитывая, что опухолевые клетки по скорости деления почти всегда перегоняют здоровые, именно они и получают максимум воздействия.
Но, конечно, быстро делятся не только они, например, клетки желудочно-кишечного тракта, кожи и половые клетки тоже могут получать повреждения химиотерапией (чаще обратимые). Из-за этого и появляются побочные эффекты терапии – о них мы тоже поговорим отдельно позже.
Существует большое количество разных химиопрепаратов с разными механизмами действия и с разной эффективностью, но нет универсального препарата, который действовал бы на любые виды опухолей. Поэтому для достижения большей эффективности препараты часто комбинируют между собой и с другими видами лечения (например, с таргетной терапией или с иммунотерапией), и в результате получаются схемы терапии. Обычно названием схемы бывает аббревиатура из названий препаратов, например: DC – доцетаксел + циклофосфамид.
Любая комбинация препаратов, которую мы назначаем пациенту сейчас, – это результат огромного количества исследований, которые идут уже много десятков лет и в которых приняли участие миллионы пациентов.
Если химиотерапия применялась еще в прошлом столетии, то таргетная терапия вошла в практику только в 2000-х годах. И именно с таргетной терапии начался переворот в онкологии (в хорошем смысле слова), который мы видим и сейчас.
Что же такое таргетные препараты и как они работают?
Таргетные препараты – это специально сконструированные биологические молекулы, которые могут специфично связываться с конкретными мишенями в опухолевых клетках, и чаще всего эти мишени располагаются на поверхности. При связи с мишенями блокируется каскад реакций внутри опухолевой клетки, и она замедляет свой рост или погибает.
Рис. 16. Механизм действия таргетной терапии
Название молекул препаратов обычно заканчивается на слоги – аб и – иб, допустим, бевацизумаб, дазатиниб, пал-боциклиб. Окончание названия препарата говорит о его структуре: есть антитела, есть малые молекулы и так далее, но принцип их действия во всех случаях заключается в том, чтобы подействовать на какую-то специфическую мишень.
Несмотря на то что действие таргетных препаратов является более точечным и деликатным по сравнению с химиотерапией, у этой группы препаратов также есть несколько нюансов применения.
Первый нюанс: мишень, в которую мы целимся на поверхности опухолевой клетки, может в каких-то количествах присутствовать и на здоровых клетках организма.
А это означает, что и от таргетной терапии могут быть довольно разнообразные и специфичные побочные эффекты.
Второй нюанс: пока еще не во всех опухолях удалось найти подходящие мишени и не ко всем мишеням удалось изобрести подходящие таргетные препараты.
Это значит, что этот способ лечения бывает доступен не всегда.
Третий нюанс: несмотря на то, что таргетная терапия имеет более точечный механизм действия, даже этот метод лечения не срабатывает со стопроцентной вероятностью. К сожалению, это относится к любому методу: даже при самом понятном механизме воздействия мы не можем гарантировать позитивный эффект.
Но есть и хорошая новость: в настоящее время научный прогресс в онкологии направлен именно на поиск мишеней и разработку новых эффективных препаратов.
Сейчас в онкологии насчитывается более 40 мишеней, для которых разработана таргетная терапия, и на момент написания книги к этим мишеням одобрено порядка
70 таргетных препаратов – и это речь только о тех, которые уже приняты международными сообществами и включены в клинические рекомендации. Также колоссальное количество препаратов сейчас находятся на разных этапах клинических исследований. Это очень воодушевляет, потому что буквально за последние 15 лет появилось огромное количество вариантов лечения для пациентов, которые раньше считались безнадежными.
За те годы, что я провела в этой специальности, многое изменилось в лучшую сторону. Чтобы не быть голословной, приведу несколько примеров.