Еще на гормезис можно взглянуть через один из основных законов токсикологии: «Яд зависит от дозировки». Малые дозы «токсина» на самом деле могут улучшить ваше здоровье. Многие полифенолы (в основном это микронутриенты-антиоксиданты, которые содержатся в растениях), активирующие Nrf2, на самом деле вырабатываются растениями, чтобы отпугнуть хищников. Эти химикаты могут убивать хищников в больших дозах, но вот в небольших количествах весьма полезны.
Умеренный стресс создает в организме реакцию, которая защищает от будущих травм; два примера этого принципа – физически нагрузки и ограничение калорий. Но для эффективности стресс должен быть «импульсным»; он не может быть постоянным или хроническим. Вот почему многие активаторы Nrf2 тоже стоит принимать изредка, а не все время.
Физические нагрузки, например, вызывают мышечный стресс и заставляют тело реагировать, наращивая мышечную массу. Силовые тренировки вызывают стресс костей, и организм реагирует, укрепляя кости. И мы все отлично знаем, что после физических упражнений необходимы периоды восстановления. Например, если вы будете тренироваться все время, без отдыха, это может быть очень опасно и контрпродуктивно для здоровья.
Точно так же после инцидента, вызвавшего окислительный стресс, организму требуется время, чтобы очиститься от побочных продуктов окисления и восстановить гомеостаз. Кроме того, вашим клеткам, скорее всего, нужно время, чтобы восполнить запасы Nrf2.
Nrf2 и продолжительность здоровой жизни
Многие ученые считают, что Nrf2 – это главный регулятор не только долголетия, но и, что куда важнее, продолжительности здоровой жизни85
. Продолжительность жизни – это наибольший возраст, до которого вы доживаете, а вот продолжительность здоровой жизни – это возраст, в котором у вас еще сохраняются все аспекты здоровья. Дожить до старости – вовсе не победа, если вас разбил артрит, вы страдаете от боли, не можете толком двигаться, очень слабы и голова у вас толком не работает.Ряд генетических исследований на мышах и некоторых других животных показал, что повышение уровня Nrf2 продлевает и жизнь, и здоровую жизнь, а снижение Nrf2 приводит к противоположному эффекту.
Возможно, Nrf2 обеспечивает все эти полезные моменты, способствуя удалению одряхлевших клеток, которые перестали размножаться и создают невидимое воспаление86
. Что интересно, если у мышей удалить гены Nrf2, их клетки начинают преждевременно стареть87.Это вполне логично, потому что один из главных стимуляторов клеточного старения – окислительный стресс, а Nrf2 великолепно умеет с ним бороться88
. Если вам больше 65 лет, вам все равно стоит задуматься об активации сигнальных путей Nrf2, потому что у вас, скорее всего, он снижен89 вдобавок к пониженному уровню NAD+.Кроме того, известно, что ограничение калорий полезно для вас в основном благодаря активации
Nrf2 не только стимулирует аутофагию90
, но и, скорее всего, отвечает за многие полезные свойства ограничения калорий91–95.И даже это еще не все: ученые обнаружили, что сигнальный путь Nrf2 также стимулирует процесс, который называется
Интересное примечание по поводу Nrf2: статины, очень популярные лекарства, которые принимает каждый четвертый американец старше сорок лет для снижения уровня холестерина, похоже, активируют Nrf2, и именно этим может объясняться часть их пользы для сердечно-сосудистой системы98–100
. С моей точки зрения, это звучит логично, потому что я считаю, что статины полезны явно не потому, что снижают холестерин. К счастью, есть и куда менее опасные и дорогие способы повышения Nrf2.Натуральные продукты активируют Nrf2
Многие исследования показали, что употребление фруктов и овощей ассоциируется с пониженным риском сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта. Эксперты когда-то считали, что защитные свойства фитохимикатов, защитных веществ, вырабатываемых растениями, обусловлены их прямым антиоксидантным действием.