На членов медицинской комиссии возлагались обязанности осматривать больных и умерших от чумы, присутствовать при отправке больных и подозрительных в карантин, а также участвовать в проведении всех противоэпидемических мероприятий непосредственно в очагах чумы. Для снабжения неимущих жителей продовольствием, топливом, одеждой организована продовольственная комиссия. Закрыты учебные заведения и театр, начато устройство передаточных базаров на двух главнейших заставах: Тираспольской и Херсонской.
Квартальные комиссары вместе с несколькими добровольцами из населения были обязаны обходить все дома своего квартала и при обнаружении больных вызывать к ним врача. При подозрении на чуму дом оцеплялся военным караулом, и больного отправляли в чумной лазарет. Остальных жителей дома, если симптомы болезни вызывали сомнения, оставляли под присмотром врача, но если их не было, то больного немедленно отправляли в карантин. После этого производили очистку дома: личные вещи больного или умершего сжигались, а все остальные окуривались хлором или погружали в воду на 24 часа. Раскладывание и развешивание вещей производили сами хозяева или вольнонаемные служители, одетые в кожаную предохранительную одежду. Домашний скот мыли, «всех прочих животных, особливо собак и ко шек», убивали. После окуривания дом проветривали в течение месяца (Васильев К.Г. и Сегал А.Е., 1960).
Особое внимание обращали на выявления источника заражения, для чего в каждом случае выявленного заболевания чумой производили специальное дознание. Почтовая корреспонденция выдавалась длинными железными щипцами через отверстия в окнах, а принималась только после окуривания.
В больницах были устроены особые обсервационные палаты, где поступающие больные выдерживались 8 дней, прежде чем переводились в другие палаты («по роду болезни»).
Для желающих выехать из Одессы был учрежден карантин, где все выезжающие оставались 14 дней и подвергались очищению.
Когда начались эти события, новороссийский и бессарабский генерал-губернатор, граф Михаил Семенович Воронцов, находился в Крыму, но 25 октября он вернулся в Одессу и немедленно приступил к ликвидации эпидемии.
Первой его заботой стало ограждение Империи от внесения заразы из Одессы. Вскоре к городу прибыли два пехотных батальона Минского и Виленского егерских полков, и 27 октября окончательно сформирована вторая заградительная цепь вокруг города, по линии порто-франко. Первую цепь составляла таможенная стража. На всем протяжении линии выставлено 110 постов, на ночь прибавлялось еще 24.
Обезопасив внутренние губернии России от занесения чумы, граф Воронцов немедленно приступил к выявлению причин ее проникновения в Одессу. Учредив следственную комиссию, граф Воронцов обратился к жителям города со следующим воззванием: «Остаюсь в полной уверенности, что каждый из Вас, и по долгу, и для собственного блага, будет во всем помогать Начальству. Всякий день, в 11 часов, я буду присутствовать у Биржи для совещаний и распоряжений и общения с гражданами, комиссарами частей, с городскими властями и медиками. От каждого из Вас, без исключения, готов тогда же принимать сведения и просьбы о своих нуждах, и я надеюсь, что 14-летний опыт удостоверил Вас, что все возможное я всегда готов и буду делать для всех и каждого».