Но на этом события не остановились. Революционное движение в стране продолжало нарастать. В начале апреля 1860 г. вспыхнуло восстание крестьян на острове Сицилия. Гарибальди решил идти на помощь восставшим. В ночь на 5 мая 1860 г. из Генуи отплыли два корабля со знаменитой «тысячью» Гарибальди (фактически у Гарибальди было 1200 человек). Большинство отряда Гарибальди составляли рабочие, ремесленники, рыбаки. В походе Гарибальди приняли участие и добровольцы из других стран. Среди них был известный русский ученый и публицист Л. И. Мечников.
11 мая 1860 г. отряд Гарибальди благополучно высадился в Сицилии (в Марсале). Население Марсалы, Салеми и других городов встретило гарибальдийцев шумными приветствиями и звоном колоколов. Восстание на Сицилии разгорелось с новой силой В лице Гарибальди оно приобрело первоклассного вождя. Со всех сторон острова к Гарибальди стекались партизаны («пиччиотти»). Францисканский монах Фра Панталеоне привел к Гарибальди отряд в сто человек. С горы Сан-Джулиано спустилась колонна партизан в 600 человек под командой Коппола.
Бурбонские власти Сицилии встревожились. Они двинули навстречу Гарибальди колонну регулярных войск генерала Ланди численностью в 5 тыс. человек, с кавалерией и пушками. 14 мая Ланди прибыл в Калатафими и занял гору, господствующую над путями в Палермо и Трапани. 15 мая гарибальдийцы с хода штурмовали эту гору. Завязалась знаменитая битва при Калатафими, самая славная из всех 100 сражений, которые дал за свою жизнь Гарибальди. Неаполитанцы, укрывшись за скалами, в упор расстреливали наступающих. Гарибальдийцы, невзирая на потери, бесстрашно лезли вперед. Они голыми руками захватили пушки неаполитанцев и повернули их против врага. Гарибальди был в самых опасных местах сражения, поднимая своих солдат криком «Вперед!». Вскоре все семь уступов горы были заняты гарибальдийцами. Неаполитанцы бежали. Дорога в глубь острова была открыта.
Победа Гарибальди при Калатафими подняла на ноги всю страну. Приток добровольцев к Гарибальди усилился. В ближайшие дни численность его войск увеличилась до 8 тыс. человек. В своем подавляющем большинстве это были крестьяне.
От Калатафими Гарибальди пошел на Палермо.
Столицу Сицилии обороняла бурбонская армия генерала Ланца численностью до 20 тыс. человек. Умело сочетая наступление с притворными отступлениями, Гарибальди удалось заставить неаполитанского генерала вывести большую часть своих войск из города. Затем, оторвавшись от преследовавшего его неприятеля, Гарибальди неожиданно повернул на Палермо. 27 мая после ожесточенного боя столица Сицилии была взята. После этого революция охватила весь остров.
Армия Гарибальди выросла до 16 тыс. человек. У Гарибальди появились артиллерия и флот. Кроме того, по всей стране действовали многочисленные отряды партизан. Бурбонские войска были охвачены разложением. Солдаты братались с гарибальдийцами и тысячами переходили на их сторону. Через некоторое время вся Сицилия была освобождена.
Гарибальдийские власти на Сицилии осуществили ряд антифеодальных мероприятий. Крестьянам были переданы земли королевской фамилии, а также общинные и городские земли. Был отменен ненавистный для крестьян налог на помол. Были уничтожены некоторые кастовые привилегии дворянства и духовенства. Из страны были изгнаны иезуиты.
Война за освобождение Сицилии приняла характер народной, крестьянской войны. На острове развернулось широкое крестьянское движение за раздел земель. Руководителями этого движения были представители сицилийской интеллигенции, демократически настроенные мелкие землевладельцы и т. д. Среди руководителей крестьянского движения на Сицилии выделялись такие лица, как Луиджи Бьонди, старый карбонарий, участник революции 1820 г., занявший пост мэра Бьянкавилле; адвокат Николо Ломбардо, расстрелянный впоследствии реакционерами; публицист Паскуале Кальви, выступавший за провозглашение социальной республики и социализацию земель и орудий труда, и другие.
Народный, крестьянский характер движения на Сицилии привел в панику крупную буржуазию и помещиков всего юга Италии и заставил их искать защиты у сардинской монархии.
Благодаря революционно-демократическим мероприятиям сицилийских властей приток добровольцев в армию Гарибальди еще более усилился.
Вскоре после завершения сицилийской кампании Гарибальди объявил о своем намерении идти на Неаполь и Рим. Это заявление вызвало новый подъем народного движения на континенте. В Неаполитанском королевстве и в Папском государстве начались крестьянские восстания и волнения городской бедноты. Итальянская монархическая реакция была крайне обеспокоена планами Гарибальди. Сардинский король Виктор Эммануил II запретил Гарибальди идти на континент. Наоборот, Кавур прислал Гарибальди «частное письмо», в котором советовал ему не останавливаться на полдороге.