Впоследствии пикинеры сыграли важнейшую роль в долгой борьбе за владение Италией. В период Итальянских войн (1494–1559) друг с другом боролись итальянские правители, короли Франции и Испании, а также представители династии Габсбургов — все они вели соперничество за доминирование в Западной Европе. Швейцарцы оказались втянутыми в эти войны, поскольку имели собственные интересы в Северной Италии, но в гораздо большей степени они участвовали в военных действиях в качестве наемников. Профессионализм швейцарцев и малочисленность регулярных войск у большинства правителей привели к тому, что швейцарские наемники стали высоко котироваться на рынке. Кроме того, швейцарцы служили императору Максимилиану в плату за поддержку их независимости.
Максимилиан I (1459–1519) — король Германии (с 1486 г.), эрцгерцог Австрийский (с 1493 г.), император Священной Римской империи (с 1508 г.). Сын императора Фридриха III, он был женат на наследнице герцога Бургундского Марии. Ему удалось объединить под своей властью все земли Габсбургов, а также присоединить Нидерланды, Люксембург, Франш-Конте, Тироль, Венгрию и Чехию. —
Швейцарские наемники проявили себя во многих крупных сражениях. При Новаре (1513) пикинеры вели наступление на артиллерийские позиции противника и понесли тяжелые потери, но в конечном итоге захватили позиции французов: лишенные прикрытия французские мушкетеры были разбиты наголову.
Однако битва при Мариньяно в 1515 г. показала, что различные рода войск имеют свои преимущества. В первый день сражения французская кавалерия сыграла важнейшую роль в отражении наступления швейцарцев, которые натолкнулись к тому же на упорное сопротивление французских пикинеров. На следующий день наступавшие швейцарцы понесли тяжелые потери от огня французских пушек: на сей раз французы вели оборону на укрепленных траншеями позициях. Пикинеры были обстреляны из арбалетов и аркебуз, а во фланг им ударила французская кавалерия.
Когда Малакка стала в 1511 г. объектом нападения португальцев, в решающем сражении столкнулись боевые слоны султана и хорошо обученные и решительные отряды португальцев, вооруженных как пиками, так и огнестрельным оружием.
Дальние наступления в ходе сражений во время Итальянских войн не предпринимались, поэтому швейцарцы практиковали большие по размеру плотные построения пикинеров. Такие формирования были уязвимы, а их тактика довольно проста. Чтобы повысить подвижность, швейцарские пикинеры, как правило, не использовали доспехов, но это опять же увеличивало возможность ранения. Хотя строй пикинеров и дополнялся стрелками, атаковать движущуюся конницу они не могли. Короче говоря, требовалось объединять действия нескольких родов войск, а поскольку швейцарские наемники-пикинеры этого не предпринимали, их способность к действиям на поле боя была ограничена.
Ограниченность пикинеров проявилась и в битве при Флоддене в 1513 г. Шотландский король Яков IV вторгся в Англию с 26-тысячным войском — самой многочисленной армией, которая когда-либо направлялась на юг. Англичане под предводительством графа Суррея выступили навстречу, имея около 20 тысяч воинов. Яков занял позиции для обороны, но потери от огня английских пушек заставили часть шотландцев перейти в наступление. Линии английских войск устояли, выдержав сильнейший натиск. Тогда центральные полки шотландцев получили приказ перейти в наступление, но их пикинеры не смогли развить атаку, и более мобильные английские алебардщики, оружие которых достигало двух с половиной метров в длину, разбили их. Подобная ситуация сложилась и в 1503 г. под Сериньолой в Италии, где против пикинеров эффективно действовали испанские «мастера мечей». При Флоддене же центр шотландцев оказался под ударом не только центральных полков англичан, но и других их отрядов: они разбили правое крыло шотландцев, зайдя им в тыл. В итоге шотландцы были разбиты и понесли большие потери; погиб и король Яков.
Европейцы применяли пикинеров в сражениях по всему миру. Когда крупнейшее в Юго-Восточной Азии государство Малакка стало в 1511 г. объектом нападения португальцев, в решающем сражении столкнулись боевые слоны султана и хорошо обученные и решительные отряды португальцев, вооруженных как пиками, так и огнестрельным оружием.