Открытие. Новейшие достижения в иммунотерапии для борьбы с новообразованиями и другими серьезными заболеваниями

8. Эта работа выглядит так, словно вы делаете ключ, а потом кидаете его в сторону замка, и сравнение даже не полностью неверное, если исключать кажущуюся случайность процесса. Вы делаете ключ, который, как вам кажется, подходит к замку, и пытаетесь соединить одно с другим в лаборатории. Если замок подходит, то это что-то доказывает – но что в данном случае означает слово подходит? Как и всегда, метафоры помогают, но при этом зачастую запутывают. Например, вам может показаться, что ключ, «подходящий» к замку, поворачивает механизм замка и активирует его. На самом деле мы говорим о прямо противоположной вещи. Если ключ подходит к скважине, то он блокирует ее и не дает замку функционировать. Здесь скорее подошла бы метафора с парковочным местом. Если вы его заблокируете, им никто не сможет воспользоваться. В лаборатории Боба обнаружили, что их молекулы подходят к цитокиновой замочной скважине.

9. По словам Шрайбера.

10. Эксперименты были основаны на догадке или, если выражаться в научных терминах, были спроектированы таким образом, чтобы опровергнуть конкретную гипотезу, если получится, или поддержать ее, если не получится. Гипотеза состояла в том, что интерферон-гамма делает опухоль еще более чужеродной на вид (иммуногенной) для иммунной системы и, соответственно, играет важную роль в усилении иммунного ответа. Эксперименты были единственным способом проверить эту догадку.

Боб вспоминает их с улыбкой.

– Я сказал, ну, точнее, подумал… может быть, тут есть какая-то система усиления, – рассказывал он мне. – Которая как-то связана с гамма-интерфероном и ФНО.

Боб считал, что интерферон-гамма как-то усиливает сигнал или результат действия ФНО. Может быть, интерферон-гамма как-то делает эту опухоль более узнаваемой для ФНО?

– И вот я подумал: не будет ли интереснее, если на самом деле гамма-интерферон воздействует на опухоль, чтобы сделать ее более иммуногенной?

В цепи падающих костяшек домино интерферон-гамма стоял посередине – падая, он ронял сразу две следующие костяшки. А потом эти две падали и тоже роняли по две костяшки. Можно рассматривать это как усилитель, а можно – как систему безопасности; в конце концов, мы говорим об иммунной системе, обоюдоостром мече, который сражается с корью и проявляет себя как СПИД. Иммунная система должна быть случайным образом готова к сражению с чему угодно, в том числе даже с теми вещами, которые раньше никогда не встречала. Она не может заготовить сразу много случайных ответов, но должна иметь хотя бы один, который распознает новую случайную угрозу. А потом она должна подготовить этого единственного солдата к бою с новой угрозой, вырастив из него целую армию. Но при этом нужно убедиться, что эта армия будет воевать только с врагом. Это сложный процесс усиления и модуляции; иммунная система должна уметь одновременно усиливаться, чтобы сделать сигнал к атаке достаточно заметным и сообщить, что пора в бой, и соблюдать безопасность, оставаться достаточно консервативной, чтобы не поднять ложную тревогу и не запустить каннибальскую атаку иммунной системы на организм.

и. – Это неактивная форма рецептора IFNy, – объясняет Шрайбер. – У этой мыши очень большие трудности с работой клеточного иммунитета. Это значительный дефект, можно даже сказать, что у нее иммунодефицит.

12. Оказалось, что один из студентов в лаборатории Боба недавно придумал, как сделать мышь, вырабатывающую холостую форму интерферона-гамма, то есть такую, которая подключалась куда надо, но ничего не делала. Они пересадили опухоли Олда мышам с холостым интерфероном-гамма и нормальным мышам «дикого типа». А потом ввели обеим группам мышей фактор некроза опухоли. У нормальных мышей дикого типа ФНО убил модельные опухоли, а у мышей с неактивным интерфероном-гамма – нет.

13. «Закоренелые» иммунологи с репутацией не слишком-то много времени уделяли иммунологии опухолей. Да и вообще этим вопросом занимались немногие ученые. Так что на тех немногих представителей отрасли, которые получали результаты, смотрели с подозрением. Дело не в том, что их считали шарлатанами или чародеями: их результаты просто не всегда оказывались воспроизводимы в других лабораториях.

14. На самом деле ни на один вопрос невозможно полностью ответить или что-либо полностью доказать; теории поддерживаются, представленные доказательства приводят к выводам, а данные дают нам то, что можно назвать ответами на вопросы. Но предполагать, что на какой-либо вопрос уже дан полный и определенный ответ, – значит игнорировать всю историю науки.