Открытие. Новейшие достижения в иммунотерапии для борьбы с новообразованиями и другими серьезными заболеваниями

Отключение «тормозов» у Т-лимфоцитов может привести к серьезной аутоиммунной реакции, которая в конечном счете может уничтожить не только рак, но и здоровые органы.

У некоторых пациентов блокирование «педали тормоза» CTLA-4 может в буквальном смысле определять, будут их Т-лимфоциты реагировать на опухоль или нет. А вот для пациентов вроде Брэда, с его гиперактивной иммунной системой, которая почти срывалась на аутоиммунность, блокирование «тормозов» оказалось весьма опасным маневром.

– У Брэда была совершенно безумная реакция, – вспоминает Чен. Антитела к CTLA-4 запустили в иммунной системе Брэда процесс, больше напоминавший бунт, чем точечную военную операцию. Первую инъекцию экспериментального лекарства MDX010 Брэд получил 5 октября. Буквально через неделю его шея, руки и лицо покрылись сыпью, а близ места инъекции на бедре появился огромный рубец. И с каждым днем становилось все хуже.

– Брэду было очень, очень плохо, – рассказывает Дэн. – Он не мог есть больше месяца, и в конце концов ему пришлось дать чуть ли не самые сильные из доступных нам лекарств, чтобы остановить иммунную реакцию.

Брэд лег в больницу под присмотр доктора Вебера через день после Рождества. Он потерял больше двадцати килограммов и пережил несколько ужасных недель. Атака иммунной системы на кишечник, как позже рассказывал Брэд, было самым жестоким из всего, что Брэду когда-либо довелось пережить.

Медосмотр показал, что экстремальная иммунная реакция повредила его желудочно-кишечный тракт. Оказалось ли ее достаточно, чтобы уничтожить заодно и рак Брэда? Об этом можно судить только со временем.

Брэд постепенно восстановился после клинического испытания антител к CTLA-4. В 2007 году его организм был чист от рака, он снова набирал вес и чувствовал себя практически как раньше. Семейное рождественское письмо было полно осторожной надежды, а в августе следующего года он написал своему другу, что снимки ПЭТ/КТ и МРТ мозга показали, что по-прежнему все чисто. «Это моя вторая двухлетняя годовщина НПЗ, – заметил Брэд, но решил, что на этот раз лучше ничего не праздновать. – Не хочу снова искушать судьбу!» Да и вообще, он знал, что сейчас Дэн особенно занят: трое детей, онкологическая практика и новая работа в отрасли биотехнологии.

* * *

В 2006 году Дэн Чен принял предложение Genentech, суперсовременные лаборатории которой стояли прямо на берегу залива Сан-Франциско. Открытая планировка и специализированные здания были последним писком моды. То было место, где собралось множество ученых-академиков, но при этом не академия. То был мощнейший запас ресурсов для разработки новых лекарств.

К сожалению, онкобольные вынуждены всю жизнь высматривать дым на горизонте. Рак может возвращаться снова и снова.

Уход за пациентами по-прежнему был очень важен для Чена⁸, и он сохранил свое место в Стэнфордском онкологическом центре. А Брэд по-прежнему был одним из его пациентов – или, если точнее, пациентом, который стал другом, человеком, который сумел вылечиться от рака. После последнего лечения Брэд регулярно делал снимки, и все было чисто, и к концу 2008 года они с Эмили наконец набрались достаточно уверенности, чтобы перестать высматривать дым на горизонте и начать составлять планы на лучшее будущее. Следующей осенью Чен получил электронное письмо от Брэда и Эмили, радовавшихся рождению дочери. А через пять месяцев Брэд написал снова. Он сделал снимки. Меланома вернулась – в том же месте, на внутренней стороне бедра.

Дэн забросал друга вопросами и вариантами: он уже связался со своим хирургом? Опухоль проверяли на конкретные мутации? Не думал ли Брэд попробовать лечение какими-нибудь одобренными цитокинами, например интерлейкином-2? Это не идеальный вариант, сказал Чен, потому что это средство активизирует иммунную систему в целом, а это большой риск для такой беспокойной иммунной системы, как у Брэда, но некоторым пациентам оно помогло. И, что важнее всего, Брэд его еще не пробовал⁹.

Гливек – это лекарство с небольшими молекулами, которое нарушает метаболизм некоторых видов рака. СМИ оптимистично окрестили его «волшебной пулей».