Патофизиология. Том 2

ЛПНП препятствует утилизации последних клетками печени, а следовательно, приводит к

увеличению концентрации циркулирующих атерогенных липидов. Это повышает

вероятность развития раннего, резко выраженного и нередко фатального атеросклероза. В

1985 г. работа J. Goldstein и M. Brown была удостоена Нобелевской премии.

На роль кандидатных генов атеросклероза претендует также ген, кодирующий структуру

транспортного белка эфира холестерина. Мутация этого гена сопровождается нарушением

транспорта холестерина из крови в печень и отложением его избытка в интиме артерий.

Аномалия гена, детерминирующего аминокислотную последовательность в пептидной цепочке

фермента супероксиддисмутазы, приводит к уменьшению антиоксидантной активности крови, накоплению продуктов перекисного окисления липидов, роль которых в атерогенезе несомненна.

Установлено, что важную роль в генезе атеросклероза играет ген, кодирующий структуру

ангиотензинконвертазы - фермента, который катализирует биосинтез ангиотензина-II.

Этот мутантный ген обозначили латинской буквой D. Установлено, что у людей,

гомозиготных по данному гену, повышается активность ангиотензинконвертазы, в

результате чего возрастает уровень ангиотензина- II, который вызывает вазоконстрикцию

и способствует избыточной пролиферации гладкомышечных клеток, участвующих в

формировании атеросклеротической бляшки. Более того, оказалось, что у людей,

страдающих сахарным диабетом и имеющих генотип DD, резко увеличивается риск

развития атеросклероза даже при нормальном уровне холестерина и липопротеинов

крови.

Дислипопротеинемия. Оптимальный уровень общего холестерина в крови - 200-230 мг%

(5,2-6,0 ммоль/л). При обычном питании в организм человека ежедневно поступает с

пищей около

500 мг холестерина, кроме того, столько же образуется в самом организме, главным

образом в печени.

На процесс атерогенеза влияет не столько уровень общего холестерина крови, сколько

нарушение оптимального соотношения между разными фракциями липопротеинов. В

связи с этим для клиники важным является определение трех основных показателей

плазмы крови, взятой натощак: 1) общего холестерина;

2) холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП);

3) триацилглицеролов. Общий холестерин представляет собой сумму холестерина, входящего в состав трех липопротеинов: общий холестерин = холестерин ЛПВП +

холестерин липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) + холестерин ЛПНП.

Во всех европейских странах уровень общего холестерина до 250 мг% (6,5 ммоль/л) принято

считать умеренной гиперхолестеринемией, от 250 до 300 мг% (7,8 ммоль/л) - выраженной

гиперхолестеринемией и свыше 300 мг% - высокой гиперхолестеринемией. Многочисленные

популяционные исследования показали достоверное возрастание смертности населения от

сердечно-сосудистых заболеваний по мере повышения уровня холестерина.

Кроме того, на практике чаще пользуются определением так называемого коэффициента

атерогенности (К), который рассчитывают по формуле:

К = (холестерин общий - холестерин ЛПВП) / холестерин ЛПВП.

У здоровых людей значение этого коэффициента не превышает 2-3 (максимум 3,5), при

прогрессировании атеросклероза может увеличиваться до 4, а иногда даже более 6-7

единиц.

Гипертензия. Сочетание атеросклероза и гипертонии встречается настолько часто, что

неоднократно возникали суждения об этиологической и патогенетической общности этих

заболеваний. Стойкий подъем кровяного давления любой этиологии намного ускоряет

развитие атеросклероза. Это обусловлено тем, что спазм артерий сопровождается

сдавлением проходящих в их стенке собственных кровеносных и лимфатических сосудов

(vasa vasorum) и как следствие нарушением оттока липидов из интимы и медии. Кроме

того, повышенный тонус сосудов стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток,

что способствует формированию атеросклеротической бляшки. Вместе с тем атеросклероз

может протекать без гипертонии, равно как известны случаи гипертони-

ческой болезни, когда в артериальной стенке атеросклеротические изменения вовсе не

выявляются.

Курение. Установлено, что выкуривание 1-2 сигарет после еды сопровождается

достаточно выраженным и продолжительным подъемом уровня холестерина и

атерогенных липопротеинов в крови. Наряду с этим никотин вызывает спазм артерий, в

том числе и v. vasorum, нарушая микроциркуляцию в сосудистой стенке, и стимулирует

пролиферацию гладкомышечных клеток. Никотин повышает свертываемость крови и

способствует тромбообразованию в области атеросклеротической бляшки.

Нерациональное питание. Употребление в пищу избыточного количества животных жиров и

продуктов, богатых холестерином, в сочетании с недостатком в диете растительных жиров, витаминов и микроэлементов приводит к развитию гиперхолестеринемии, увеличению

содержания атерогенных липопротеинов одновременно со снижением уровня ЛПВП. Наиболее