Патофизиология. Том 2

повреждение артериальной стенки - вторичным; 2) основным звеном патогенеза

атеросклероза является повреждение клеточных, соединительнотканных и других

структур артериальной стенки различной этиологии.

Первая теория патогенеза атеросклероза, получившая в литературе название

холестериновой, была сформулирована Н.Н. Аничковым в 1915 г. Суть ее сам автор

выразил словами: «без холестерина не может быть атеросклероза». Продолжая свои

исследования, Н.Н. Аничков выдвинул комбинационную теорию происхождения

атеросклероза, согласно которой холестерин рассматривается как фактор,

непосредственно реализующий атеросклеротические изменения артерий. Способствуют

отложению холестерина следующие явления: 1) нарушения липидного обмена и его

регуляции (конституциональные, эндокринные и др.); 2) алиментарный фактор (избыток

холестерина в пище); 3) «механические» влияния (главным образом гемодинамические) на стенки сосудов; 4) первичные изменения артерий (дистрофические, возрастные и др.).

Представления Н.Н. Аничкова о патогенезе атеросклероза легли в основу так называемой

инфильтрационно-комбинационной теории, которая исходит из положения о том, что

основная часть энергетических потребностей артериальной стенки восполняется за счет

липидов плазмы крови, которые поступают в интиму и медию путем инфильтрации. В

норме эти липиды проходят в адвентицию без задержки и удаляются через систему

лимфатических сосудов. В тех же случаях, когда концентрация липидов в крови

возрастает, они накапливаются в сосудистой стенке, вызывая развитие липидоза. Однако

инфильтрационная теория не давала ответа на два важных вопроса: почему

атеросклерозом поражаются только артерии и не поражаются вены и почему нередко

развитие атеросклероза происходит при нормальном уровне холестерина и липопротеинов в

крови? В связи с этим возникли другие теории атерогенеза.

Эндотелиальная теория утверждает, что «пусковым фактором» для возникновения

атерогенной бляшки служит повреждение клеток эндотелия, а роль нарушений

липидного обмена сводится к способствующим атерогенезу условиям. Например,

известно, что ряд вирусов (Коксаки, Эпштейна-Барр, простого герпеса,

цитомегаловирусной инфекции и др.) может поражать клетки сосудистого эндотелия, нарушая в них липидный обмен и создавая условия для формирования

атеросклеротической бляшки. Повреждения внутренней оболочки сосудов могут

индуцировать перекиси липидов (по A. Szczeklik, 1980), которые ингибируют в

эндотелиальных клетках артерий фермент простациклин-синтетазу. В результате

развиваются локальная недостаточность простациклина (вазодилататор) и относительное

преобладание его функционального антагониста тромбоксана, проявляющего

вазоконстрикторные свойства. Это приводит к адгезии тромбоцитов на поверхности

эндотелия, способствующей повреждению клеток последнего и развитию бляшки.

В 1974 г. появилась моноклинальная теория, рассматривающая атероматозную бляшку

как своеобразную «доброкачественную опухоль», образование которой вызвано вирусами

и мутагенами. Автором этой теории явился американский ученый E. Bendit, обративший

внимание на то, что для атеросклеротических поражений характерна пролиферация

гладкомышечных клеток. Близка по своей сути к предыдущей теории мембранная

гипотеза D. Jackson и A. Gotto (1976), объясняющая причину пролиферации гладкомы-

шечных клеток избыточным поступлением в них неэстерифицированного холестерина,

который, встраиваясь в мембранные структуры клеток, способствует их гиперплазии.

В нашей стране под руководством академика А.Н. Климова активно развивается

аутоиммунная теория патогенеза атеросклероза, согласно которой этот патологический

процесс инициируют аутоиммунные комплексы, содержащие липопротеины в качестве антигена.

Аутоиммунные комплексы характеризуются следующими особенностями: 1) вызывают

повреждение эндотелия и тем самым ускоряют проникновение липопротеинов крови в

сосудистую стенку; 2) продлевают циркуляцию липопротеинов в крови; 3) задерживают

окисление и экскрецию холестерина с желчью, т.е. способствуют развитию

гиперлипопротеинемии; 4) проявляют цитотоксическое действие, откладываясь и фиксируясь в

стенке артерий.

Несмотря на существование различных теорий, наиболее популярной точкой зрения

относительно патогенеза атеросклероза остается признание ключевой роли холестерина и

атерогенных липопротеинов.

Современные представления о роли холестерина и липопротеинов в атерогенезе. Как

известно, в крови липиды содержатся в таких двух основных формах, как хиломикроны и

липопротеины.

ЛПНП и ЛПОНП осуществляют транспорт холестерина в клетки, участвуя в

формировании атеросклеротических бляшек, поэтому их называют атерогенными. ЛПВП

способны транспортировать холестерин из клеток эндотелия сосудов в печень, содействуя