Педиатрия

Во вторую и третью фазы основным регулятором роста становится соматотропный гормон. Кластер из пяти очень схожих генов, ответственных за выработку соматотропного гормона (СТГ) и его аналогов картирован на 17-й хромосоме. СТГ начинает вырабатываться в заметных концентрациях в III семестре внутриутробного периода, однако на рост плода и ребенка в период новорожденности он существенно не влияет. Только после 2 лет СТГ становится определяющим в стимуляции роста. СТГ оказывает многостороннее воздействие на метаболизм – усиливает липолиз, ускоряет обмен углеводов, синтез белков, но главная его функция состоит в регуляции роста скелета. Он стимулирует процессы пролиферации и созревания остеобластов, синтез коллагенов костной ткани, особенно в эпифизарных зонах роста длинных трубчатых костей и позвоночника. Суточная вариабельность секреции соматотропного гормона начинает определяться с 1-го года жизни. Физиологические максимальные концентрации гормона отмечают в ночное время суток, считается, что СТГ принимает участие в становлении цикла сон – бодрствование. Основными регуляторами синтеза СТГ являются пептиды, продуцируемые в гипоталамусе, – сомагостатин и соматотропин-рилизинг фактор. В свою очередь, СТГ по принципу отрицательной обратной связи влияет на синтез своих гипоталамических регуляторов.

Ростовые эффекты соматотропного гормона опосредуются ИФР. Большая часть этих ростовых факторов продуцируется в печени и костной ткани, но при воздействии СТГ самые разно-образные ткани могут синтезировать ИФР в небольших количествах. ИФР, в свою очередь, подавляет секрецию СТГ, но его ингибирующее действие гораздо слабее, чем у соматостатина.

Щитовидная железа также принимает участие в регуляции процесса роста во второй фазе. Тиреоидные гормоны способны оказывать прямое, независимое от ИФР влияние на рост хрящевой ткани, однако, по-видимому, основной стимулирующий эффект все же обусловлен тем, что тироксин является мощным активатором экспрессии гена СТГ.

Пубертат – это сложный физиологический процесс перехода от детства к взрослой жизни. Наиболее важными событиями этого периода являются развитие вторичных половых признаков и пубертатный ростовой спурт, во время которого скорость роста увеличивается до 10–15 см ежегодно.

Начало половой зрелости вызвано объединенным действием соматотропной (СТГ – ИФР-I) и гонадотропной (гонадотро-пинрилизинг фактор – ЛГ/ФСГ – половые стероиды) гормональных осей, причем гонадотропные гормоны стимулируют соматотропные, а СТГ, в свою очередь, стимулирует продукцию гонадотропных гормонов. В определенное время продукция гонадотропин-рилизинг факторов достигает критического уровня, что вызывает каскад событий, включающих резкое увеличение секреции ФСГ и ЛГ, а это сопровождается существенным увеличением продукции половых стероидов. Установлено, что клетки яичников и семенников экспрессируют рецепторы к СТГ, стимуляция этих рецепторов еще больше усиливает синтез половых стероидов, а также созревание фолликулов и сперматогенез. В эксперименте было показано, что снижение синтеза СТГ препятствует достижению фертильности.

Увеличение продукции половых стероидов сопровождается возрастанием амплитуды выбросов гормона роста, который усиливает синтез ИФР-I. Считается, что половые стероиды в небольших концентрациях «запрещают» обратную связь в пределах оси гипоталамус – гипофиз – СТГ – ИФР и тем самым способствуют синтезу ИФР-I, который является главным стимулятором линейного роста кости. Адекватная продукция и со-отношение гормона роста и половых стероидов необходимы для достижения нормальной пубертатной скорости роста.

В процессе пубертата формируется половой диморфизм, проявляющийся в темпах линейного роста, особенностях про-порций тела мальчиков и девочек. Это обусловлено тем, какой стероид преобладает в гормональном фоне подростка. Взаимодействие между СТГ и андрогенами дает более выраженный анаболический эффект (по сравнению с эстрогенами), стимулируя нарастание мышечной массы, всасывание и усвоение кальция, формирование пропорций тела, характерных для мужчин. С другой стороны, пубертат раньше наступает у девочек, так как они имеют более высокий уровень эстрогенов. С этим связаны и различия в линейном росте мальчиков и девочек. Низкие уровни эстрогенов стимулируют рост костей, высокие уровни эстрогенов – появление вторичных половых признаков и закрытие эпифизов.