Далее войско Халида направилось к крепости Айн Тамр с арабо-персидским гарнизоном. Начальник арабской части гарнизона Акка ибн Абу Акка самонадеянно решил сразиться с Халидом в поле. Его отряд был разбит, он сам был взят в плен и казнен, а остатки отряда бежали в Айн Тамр. Узнав о поражении, персидский комендант Михран увел свой гарнизон. Оставшиеся в крепости арабы сдались на милость победителя. По приказу Халида был казнен новый предводитель Амр ибн ас-Саик, а затем и все остальные защитники крепости. Только 40 христианских учеников, найденных в одной из церквей, были помилованы и обращены в рабство.
Халид ибн ал-Валид послал в Медину обоз с пятой частью добычи, и получил приказ халифа Абу Бакра идти на помощь Ийяду ибн Ганму, который не может одолеть племена калб, тамим и танух. Халид направился к Думат ал-Джандал. Местные арабы попытались не допустить соединения двух мусульманских отрядов, но были разбиты в боях и укрылись в крепости Думат алДжандал. Мусульмане, проломив ворота, ворвались в крепость, перебили всех воинов, а остальных жителей обратили в рабов.
Как только Халид с большей частью армии ушел от Евфрата, персидские полководцы Зармихр и Рузбех вышли из района будущего Багдада на соединение с арабами-христианами племени таглиб. Наместник Хиры ал-Кака ибн Амр стал готовить войско, но в конце октября 633 года в Хиру вернулся Халид. Он дал бой персам в ал-Хусайде, Зармихр и Рузбех погибли. Остатки их войск бежали в сторону ал-Мусаййаха, где был лагерь таглибитов во главе с ал-Хузайлем ибн Имраном. Ночью три мусульманских отряда с разных сторон напали на лагерь таглибитов в ал-Мусаййах. Все они были перебиты, а их семьи пленены. Только ал-Хузайлу с кучкой воинов удалось бежать. Среди множества убитых христиан и язычников оказались и два таглибита-мусульманина с грамотой от Абу Бакра. Как говорится, лес рубят – щепки летят.
Войско мусульман двинулось вверх по Евфрату к Джебел Бишр, где собиралась еще одна группа таглибитов. Снова мусульмане напали ночью с трех сторон на лагерь в ас-Синй. На сей раз все таглибиты во главе с Рабиой ибн Буджайром были вырезаны, и никто не мог предупредить гарнизон Зумайла. Мусульмане и его разгромили ночной атакой. Здесь были убиты: Аттаб – командир в Зумайле и ал-Хузайл ибн Имран, сбежавший во время резни в ал-Мусаййахе. На обратном пути в ал-Фираде мусульманская армия разбила еще сборный арабо-ромейско-персидский заслон и вернулась в Хиру.
После ухода Халида в Сирию мусульман в Приевфратье возглавил Мусанна ибн Хариса. Но сил у него было недостаточно, и он обратился в Медину за подкреплениями. Тем временем халиф Абу Бакр скончался 23 августа 634 года, и новым халифом был избран Умар ибн ал-Хаттаб. Он призвал правоверных к походу на Ирак. Первым на призыв Умара откликнулся Абу Убайд ибн Масуд из племени сакиф. Всего собралось около 1 000 добровольцев. Командиром этого войска халиф назначил Абу Убайда.
А в это время испехбед Хорасана Рустам, фактический правитель при малолетнем Йездигерде III, организовал наступление на Хиру, послав отряды Джабана и Нарсе и организовав восстание. Муссана оставил Хиру без боя и отступил к Хаффану, ожидая подкрепления из Медины. Абу Убайд подошел через несколько дней и принял командование. Затем мусульмане в двух боях громят отряды Джабана и Нарсе и разрушают город Зандаверд. Тогда Рустам направил против мусульман войско в 12 тысяч человек под командованием Бахмана Джазавайха, который получил национальную реликвию Ирана – «знамя Кавиев». Персидское войско подошло к наплавному мосту у Кусс ан-Натифа напротив Хиры, но переправляться не стало. Бахман предложил Абу Убайду выбрать, на каком берегу Евфрата он хочет сразиться. На совете большинство стояло за то, чтобы оставаться на западном берегу, но Абу Убайд приказал переправляться. Иранцы не препятствовали переправе арабов и построению их в боевой порядок.
26 ноября 634 года битва началась с атаки персов. Сначала арабы отбивали все атаки. Затем Абу Убайд был затоптан слоном.
Один за другим гибли его заместители, назначенные перед битвой, в том числе, брат и сын. Когда арабы стали пятиться, один из мусульман, желая остановить отступление, перерубил канат, державший суда, и мост распался. Но вместо роста отпора началась паника, мусульманские воины бросились к мосту, давя друг друга, стали кидаться в воду и тонуть. Только группа во главе с Мусанной прикрыла бегущих, что дало возможность восстановить мост и отступить. Мусульманская армия потеряла убитыми и утонувшими до 4000 человек, не считая раненых. До 2000 человек ретировались в Медину, а раненый Мусанна с 3000 воинов ушел из Хиры на кочевья.
Через полгода халифу Умару удалось послать в Ирак еще 4000 воинов под командой Джарира ибн Абдаллаха и Исмы ибн Абдаллаха ад-Дибби. В 635 году состоялась битва при ал-Бувайбе, в которой иранцы потерпели поражение, а полководец Михран Хамадани погиб.