Пять литров красного. Что необходимо знать о крови, ее болезнях и лечении

На самом деле это не хирургическая операция, донорские или собственные стволовые клетки переливают в вену как кровь. Далее стволовые клетки самостоятельно находят путь по сосудам в костный мозг реципиента. Для успешной трансплантации ДНК донора должна совпадать с ДНК реципиента на тех участках, которые отвечают за отторжение, – генах тканевой совместимости (гистосовместимости).

Именно для восстановления кроветворения и иммунной системы пациента и используется донорский костный мозг. Восстановление иммунной системы оказывает излечивающий эффект, поскольку иммунная атака, а не химиотерапия добивает опухолевые клетки; такая реакция называется трансплантат против опухоли/лейкоза.

Пересаженные стволовые клетки заселяют все отделы костного мозга и начинают функционировать примерно в течение года. Первые несколько недель пациент находится в больнице – до тех пор, пока мы не убедимся, что у него восстановилось необходимое количество лейкоцитов и тромбоцитов. После этого пациент регулярно приходит на контрольные осмотры: важно понять, что костный мозг полностью прижился и вырабатывает все виды клеток. Мы проверяем такие факторы, как приживление по нейтрофилам, приживление по тромбоцитам, и многие другие, то есть навыки костного мозга справляться со всеми присущими ему функциями.

В случае с аутологичной трансплантацией понятно, кто будет донором, – сам пациент. А как быть с аллогенной?

Идеальным донором может стать родной брат или сестра пациента, но тут вероятность полной совместимости, согласно законам генетики, – 25 %. При этом в отношении родителей и детей невозможна полная совместимость: человек получает половину генов от отца, половину – от матери. Но и такие трансплантации тоже проводятся – они называются гаплоидентичными, – но сопряжены с особыми трудностями. Тут требуется так называемая очистка трансплантата (или деплеция) – удаление части T-лимфоцитов, вызывающих РТПХ, и B-лимфоцитов с помощью клеточных сепараторов, для чего на трансплантат воздействуют моноклональными антителами, соединенными с магнитными наночастицами.

Полностью или почти полностью идентичного донора можно найти среди совершенно посторонних людей в регистрах доноров костного мозга. Это гигантские базы данных, где хранится информация о HLA-генотипах миллионов добровольцев. Современные национальные и международные регистры доноров костного мозга насчитывают в общей сложности примерно 38 миллионов человек, в российских регистрах, вместе взятых, их чуть более 140 тысяч[162].

Если антигены тканевой совместимости потенциального донора подходят реципиенту, его приглашают в клинику и проводят клиническое обследование. Это делается для того, чтобы обезопасить процедуру сбора костного мозга или стволовых клеток. Если не будет выявлено никаких противопоказаний, донация может быть проведена двумя способами.

Первый – непосредственно костного мозга из тазовой кости. Под общей анестезией через проколы в тазовой кости специальным шприцем проводится забор небольшого объема костного мозга. Такая операция длится около часа, после нее необходимо провести еще два дня в клинике под врачебным наблюдением. Если вы помните, аналогичная процедура – биопсия костного мозга – может проходить амбулаторно. При донорской же сдаче костного мозга его забирается больше, поэтому за донором необходимо понаблюдать в течение нескольких дней в стационаре. После процедуры костный мозг полностью восстанавливается за период от недели до месяца.

Второй способ – это донорство стволовых клеток. Для начала донору вводят специальный препарат – филграстим (нейпоген, лейкостим), который помогает стволовым клеткам «выйти» из костного мозга в кровь. Филграстим – копия (с небольшими изменениями) человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ), то есть побуждающего клетки размножаться. Данный рекомбинантный препарат производится генно-инженерным способом – введением в ДНК бактерии E. coli гена человеческого Г-КСФ[163]. Стимулируя производство некоторых видов лейкоцитов (нейтрофилов и моноцитов), он помогает восстановить иммунитет пациента, пострадавший из-за болезни или «химии». А заодно филграстим, оказалось, стимулирует размножение и выход в кровь кроветворных клеток. Если таких клеток в крови много, их можно оттуда забрать для трансплантации другому человеку. Так филграстим стал лекарством двойного назначения. Сейчас препараты с этим действующим веществом производятся под десятком торговых наименований.

Рис. 30. Схема трансплантации стволовых кроветворных клеток