Это случилось в год войны с Персией, в 1722 году и, отправляясь в поход, царь настоял, чтобы Кантемиры, в том числе и княжна Мария, отправились с ним. Разсказывают, что это увлечение Петра было настолько сильно и серьёзно, что он не шутя думал развестись с Екатериной и жениться на Марии. Насколько верен этот рассказ – неизвестно, но только в лагерь явились вдруг неожиданно Екатерина в сопровождении Меншикова. Была ли цель их приезда воспрепятствовать дальнейшему развитию страсти императора и знали ли они об этом – неизвестно, но даже если это было так, то приезд их всё равно оказался лишним.
После смерти маленькаго Петра Петровича (1719 г.), у Екатерины не было больше сына, котораго Пётр мог бы сделать наследником; если бы по возвращении из похода, Кантемир дала ему его, то считалось вообще, что он не постеснялся бы отделаться от второй жены, как сделал это с первой. Если верить Шереру, друзья Екатерины взялись за устранение этой опасности: Пётр по возвращении нашёл свою любовницу в постели вследствие трудных родов, подвергших ея жизнь опасности.
…Подкупленный врач вызвал у княжны Марии тяжёлую болезнь, которая лишила её радости материнства.
Пока происходила эта экспедиция, в Астрахани, на государевом рыбном дворе, где было отведено помещение для Кантемирова семейства, совершилось издалека подготовленное тёмное дело. Княжна Мария преждевременно разрешилась недоношенным младенцем. Есть известие, что эти роды были искусственно ускорены мерами, которыя принял Поликала, врач семьи Кантемиров, состоявший также при Царицыном дворе, – руководил же действиями Поликалы не кто иной, как приятель князя Димитрия П.А. Толстой. Ему не впервой было играть двойственную роль: сближая княжну с Петром, он в то же время хотел быть угодным Екатерине; несчастная княжна оказалась его жертвой, хрупкою игрушкой в его жёстких руках. Теперь супруга Петра могла быть покойна; опасность, которой она боялась, была устранена, и Толстой мог разчитывать на благодарность Екатерины…
Достоверно, что влияние Царицы усиливается с каждым днём и что только ради Ея удововлетворения Царь держит в отдалении, в деревне, господаря Молдавскаго, дочь котораго, казалось одно время, обратила на себя внимание Монарха.
[В 1725 году] княжну Марию снова постигла тяжкая болезнь. Нравственною причиною ея были, очевидно, те треволнения, какия ей пришлось испытать в последние годы. Внимание Петра, возобновившееся после его разрыва с Екатериной из-за Монса, возродило честолюбивыя мечты в сердце княжны; но неожиданная кончина государя нанесла им внезапный решительный удар. Под такими впечатлениями княжна Мария стала готовиться к смерти и написала завещание…
После смерти отца княжна Мария осталась круглой сиротою. Мачиха Кантемир была в дурных отношениях с семьёй мужа. Вслед за его кончиной она заявила права на часть наследства, но получила отказ со стороны государя Петра Великого, уважившаго ходатайство её падчерицы, на которую перенёс свои симпатии с покойного господаря.. В лице императора Кантемиры лишились единственного, но самого надёжного защитника и помощника.