Поговорим о болезни Паркинсона

Достижения науки и медицины за последние 50 лет изменили значение болезни Паркинсона. Как упоминалось в предыдущей главе, начало использования леводопы в 1967 году значительно уменьшило тяжесть симптомов заболевания и существенно увеличило продолжительность жизни пациентов с болезнью Паркинсона. Невозможно с уверенностью сказать, что нам готовит будущее, но темпы научного и медицинского прогресса, похоже, ускоряются. Разработки следующих 10 или 20 лет могут заметно превзойти уже имеющиеся достижения последних 50-ти.

Методы лечения, описанные в этой главе, являются потенциальными методами лечения будущего. Все они пока разрабатываются и еще не получили одобрения Управления FDA, однако иллюстрируют, почему недавно диагностированные пациенты с болезнью Паркинсона могут надеяться, что однажды им будет доступно лекарство, излечивающее от этой болезни. Кроме того, на подходе и другие возможные новаторские методы терапии.

Лечение стволовыми клетками

Ученые пытаются использовать стволовые клетки для производства здоровых дофамин-продуцирующих нейронов, которые могли бы заменить неработающие нейроны у пациентов с болезнью Паркинсона. Использование эмбриональных стволовых клеток для решения медицинских проблем остается спорным, но на сегодняшний день этих противоречий можно избежать с помощью неэмбриональных стволовых клеток.

До относительно недавнего времени ученые работали только с двумя типами стволовых клеток: эмбриональными и взрослыми. Эмбриональные стволовые клетки берутся от эмбрионов и могут стать клетками всех типов, то есть они являются плюрипотентными. Напротив, взрослые стволовые клетки не являются плюрипотентными; они могут развиваться только в типы клеток, соответствующие ткани или органу их происхождения. Взрослые стволовые клетки были найдены во многих тканях и органах, включая мозг, костный мозг, кожу, зубы и кишечник.

В 2007 году японские исследователи обнаружили, что некоторые специализированные взрослые клетки могут быть перепрограммированы для достижения состояния, подобного эмбриональному. Эта новая клетка называется индуцированной плюрипотентной стволовой клеткой, или iPS-клеткой. iPS-клетки создаются путем преобразования зрелой взрослой клетки, например клетки кожи, в эмбриональное состояние. iPS-клетки затем могут быть преобразованы в клетки других типов.

Теперь ученые планируют использовать iPS-клетки для создания дофамин-продуцирующих нейронов путем отбора специализированных взрослых клеток (например, клеток кожи) и их превращения в iPS-клетки. Затем исследователи преобразуют новые iPS-клетки в дофамин-продуцирующие нейроны, которые будут имплантированы в мозг пациентов с болезнью Паркинсона.

Больница Скриппса в Сан-Диего совместно с Исследовательским институтом Скриппса начала первый этап клинического исследования персонифицированной терапии стволовыми клетками, при которой будут использоваться iPS-клетки, происходящие от клеток кожи, взятых у самого пациента с болезнью Паркинсона. Поскольку для создания iPS-клеток и дофамин-продуцирующих нейронов берутся собственные клетки кожи пациента, ожидается, что отторжения имплантированных нейронов не произойдет. Цель в том, чтобы новые нейроны производили достаточно дофамина для облегчения двигательных симптомов болезни Паркинсона.

Исследователи Скриппса уже использовали iPS-клетки, полученные от пациентов с болезнью Паркинсона, для создания дофамин-продуцирующих нейронов. Они также использовали дофамин-продуцирующие нейроны, чтобы обратить вспять паторазвитие болезни Паркинсона у грызунов. Это клиническое исследование является следующим шагом к применению данного метода в лечении людей.

Аналогичные исследования проводятся в Гарвардском институте стволовых клеток. В марте 2015 года ученые института объявили, что использовали iPS-клетки приматов для лечения у них болезни Паркинсона. Исследователи сообщили, что дофамин-продуцирующие нейроны, полученные из собственных клеток кожи приматов, выжили в течение более двух лет после имплантации и значительно уменьшили симптомы болезни Паркинсона у животных.

Первоначально эксперименты в Гарвардском институте стволовых клеток проводились с использованием нейронов, полученных из эмбриональных стволовых клеток, что требовало использования иммуносупрессоров (препаратов, которые подавляют реакцию иммунной системы организма на присутствие в нем чужеродных веществ). Результаты этих экспериментов были не столь положительными, как при использовании собственных iPS-клеток приматов.

Примат, получавший дофамин-продуцирующие нейроны, произведенные из его собственных клеток кожи, не нуждался в иммуносупрессии. Исследователи сразу описали это как важный шаг к лечению болезни Паркинсона, однако положительные результаты наблюдались только у одного животного, поэтому лечение болезни Паркинсона стволовыми клетками всё еще находится на ранних стадиях развития.