Победив Лисимаха в 281/280 г., Селевк I приступил к завоеванию северных районов Малой Азии. Не желая усиления Митридата I, сирийский царь послал в Каппадокию войска во главе с полководцем Диодором (Trog. Prol. 17), который был разбит и вернулся ни с чем[14]. Экспансия Селевка I не ограничивалась северо-восточными районами Анатолии. Почти одновременно с экспедицией Диодора на северо-запад Малой Азии был направлен другой полководец Афродисий, который сообщил царю, что тамошние эллины не желают признавать его власть (Memn. XI). Опасаясь возможного нападения Селевка, Гераклея Понтийская, ведущий полис региона, стала собирать союзников, отправив послов в Византий, Калхедон и к Митридату I Понтийскому (XI. 1-2). Это стало началом так называемой Северной Лиги - союза греческих городов севера Малой Азии и некоторых эллинистических монархов, основной целью которого было противостоять экспансии Селевкидов. Понтийское царство фигурировало в числе его создателей, поскольку незадолго до этого противостояло нападению Селевка I. Основные исторические вехи союза следующие: 280 г. до н. э. - война Северной Лиги на стороне Птолемея Керавна против Антигона Гоната (XII.2), а затем поддержка Гоната против Антиоха I; 278 г. - заключение договора между Никомедом I Вифинским, членом Лиги, и галатами о переходе их в Малую Азию, в котором перечисляются все члены союза - Византий, Гераклея, Калхедон, Тий, Киер и некоторые другие (XIX.2)[15]. Поскольку перевод галатов в Азию имел задачу использовать их против Антиоха I, следовало ожидать в этом списке и царя Понта. Однако его там нет, как нет его и в так называемом "завещании Никомеда I", который ок. 255 г. назначил союзников по Лиге - Византий, Гераклею, Киос, Антиоха II и Птолемея II Филадельфа -- опекунами своих детей (XXII. 1). Антиселевкидовская политика членов Северной Лиги привлекала царей Птолемеевского Египта, главных соперников Селевкидов в Передней Азии. Хотя Митридат I Ктист входил в состав Северной Лиги[16], высказывалась точка зрения, что его участие в нем было чисто номинальным, поскольку он претендовал на Амастрию, на которую имели виды и гераклеоты, главные вдохновители Северной Лиги[17].
Между 280 и 278 гг. Митридат I мог выйти из ее состава, что произошло, вероятно, после заключения в 279 г. до н. э. мира и союза Антиоха I и Антигона Гоната и в связи с усилением в Малой Азии пергамского правителя Филетера, сторонника Селевкидов[18]. В науке подмечено, что прочные связи, установившиеся между сирийскими царями и Митридатидами во второй половине III в. до н. э., восходят ко времени Митридата I[19]. Понтийский царь, очевидно, следовал тактике Антигона Гоната, царя Македонии, который в 279 г. порвал с Северной Лигой, хотя и сохранил дружественные отношения с рядом ее членов.
От III в. до н. э. дошла золотая монета Понта типа: голова Афины в шлеме вправо - стоящая крылатая Ника, в полуобороте влево, в правой вытянутой руке венок, ΒΑΣΙΛΕΩΣ ΜΙΘΡΑΔΑΤΟΥ, по сторонам фигуры монограммы . На статере из коллекции Аулока монограммы (рис. I.1)[20]. Считается, что это золотой статер Митридата I Ктиста[21], однако Б. Хэд относил его ко второй половине III в.[22] Думается, что такая датировка завышена, так как его типология связана с золотыми статерами Александра Македонского прижизненного чекана 336-323 гг. до н. э. и заимствованным с них изображением Афины на золоте Антигона Гоната (276-239 гг.). Как отмечал Г. Кляйнер, эта понтийская монета по стилю явно предшествует золотому статеру Антигона Гоната, а это означает, что она относится к Митридату I Ктисту, который умер в 266 г. после 36 лет правления (Diod. XX.111.4). Следовательно, время выпуска означенных сгатеров царем Понта можно сузить до 297-277 гг. Скорее всего, эти монеты отчеканены в скором времени после прихода к власти в Македонии Деметрия Полиоркета, с которым был очень дружен первый царь Понта. Следует также принять во внимание замечание Г. Кляйнера, что выпуск золота Ктистом означал попытку представить себя независимым и равноправным с другими великими эллинистическими правителями династом[23]. Кроме того, в начале 70-х годов III в. Антиох I и его союзник Филетер Пергамский начали проводить активную внешнюю политику в Малой Азии, поэтому с учетом всех этих обстоятельств следует полагать, что в то же время царь Понта смягчил антимакедонскую политику и стал сближаться с Антигонидами и Селевки-дами. Поэтому его членство в Северной Лиге, по-прежнему придерживавшейся антимакедонской позиции, становилось для него политически невыгодным.