Старый Город с давних времен был центром культуры и образования. Недалеко от пражского гетто, в конце Железной улицы, расположено центральное здание Пражского университета, основанного еще в 1348 году при Карле IV. Здание так и называется до сих пор – Каролинум. Карлов университет в Праге в свое время принадлежал к крупнейшим университетам в Европе. Согласно королевской булле университет предназначался для того, чтобы «верные жители королевства, которые непрестанно жаждут плодов наук, не должны были бы на чужбине просить подаяние, но чтобы находили в королевстве стол к приему гостей готовый». Внешний вид здания в основном принадлежит началу XVIII века, когда оно перестраивалось архитектором Ф. Канькой. От XIV столетия сохранился фонарь (эркер) капеллы, являющийся выдающимся произведением готического искусства эпохи Карла IV. В момент основания, в 1348 году, университет не имел собственного здания. Только в 1366 году Карл IV заложил здание общежития, которое находилось ранее в доме 61/V у костела св. Микулаша. Уже очень скоро выяснилось, что этого недостаточно для университета, и поэтому сын Карла – Вацлав IV – передал университету дом Ротлева, значительно расширив и перестроив его, куда университет и переехал в 1386 году. Дом представлял собой двух- или трехэтажную готическую постройку с высокой башней на северо-восточной стороне, он и стал основой университетского комплекса – Каролинума. В 1718 году здание было перестроено в барочном стиле, а в 1882 году архитектор Й. Моккер обновил здание и восстановил эркерную капеллу. Карлов университет с момента его основания стал крупным центром гуманизма, поборником передовых идей. В 1409 году, когда магистры – представители реакционного крыла- покинули стены университета, университет стал центром гуситского движения. Осенью 1409 года ректором Пражского университета был избран Ян Гус, а немного позднее, в 1521 году, верный революционным традициям прошлого, Каролинум предоставил убежище Томасу Мюнцеру, бежавшему из Германии от преследований реакции. В память о связи университета с гуситским движением во дворе Каролинума установлен памятник Яну Гусу, автором которого является современный чехословацкий скульптор К. Лидицкий.
Старый Город и его памятники тесно связаны с гуситской эпохой. Неподалеку от Угольного рынка находится небольшая Вифлеемская площадь, на которой стоит знаменитая Вифлеемская часовня, построенная в конце XIV столетия. С 1402 года в ней звучали страстные проповеди Яна Гуса. Вифлеемская часовня была варварски разрушена фашистскими оккупантами во время второй мировой войны, но в 1950-1952 годах по инициативе Зд. Неедлы была отстроена заново на месте разрушенной старой капеллы. С Вифлеемской площади вглубь Старого Города ведет улица, носящая имя Яна Гуса.
Характер Старого Города, с одной стороны, являвшегося средоточием торговли и ремесла, с другой стороны – важным очагом культуры, отразился в названиях его улиц и площадей. Маленькая площадь, на которой в старину помещалась кузница и продавались древесные угли, получила название Угольный рынок; на Железной улице торговали скобяными товарами; на Кожной жили ремесленники, занимавшиеся изготовлением кожаных изделий; улица Мелантриха названа в честь известного печатника и издателя XVI века Йиржи Мелантриха из Авентина (он жил на этой улице).
Старый Город и в XVIII-XIX веках не утратил своего значения как центра культуры. В конце XVIII столетия на Рытиржской (Рыцарской) улице было построено здание театра, известного сейчас как театр Й. К. Тыла. В 1787 году в этом театре состоялось первое представление оперы Моцарта «Дон-Жуан», а в 1834 году- премьера пьесы Й. К. Тыла «Фидловачка». В том же году композитор Ф. Шкроуп написал оперу «Фидловачка», в эпилоге которой прозвучала песня «Где Родина моя», ставшая национальным гимном.
С двух сторон территория Старого Города ограничена Влтавой. Несколько мостов, перекинутых через реку, связывают Старый Город с левобережными районами Праги. От центра Старого Города по Карловой улице можно выйти к Влтаве. Карлова улица (до 1848 г. она именовалась Иезуитской) была важнейшей магистралью, связывавшей Старый Город с Карловым мостом, а через него – с Градчанами и Малой Страной. По Карловой улице во время коронации чешских королей проходила коронационная процессия на Градчаны.