Вообще-то гормон действует не сам по себе: проникая в ядро клетки, он взаимодействует с рецептором, активность которого определяется геном ER, и это гормоно-рецепторное соединение производит соответствующее действие. После завершения данного процесса гормоны переходят под действием определенных ферментов в гидрофильное состояние, и в организме осуществляется трехфазная биотрансформация, заканчивающаяся их выводом. Специалист по антивозрастной медицине Инга Фефилова подробно описывает процесс биотрансформации эстрогенов: «Первая фаза биотрансформации эстрогенов (активация) приводит к образованию активных метаболитов: 2-гидроксиэстрогенов (2-OH), 4-гидроксиэстрогенов (4-OH) и 16-гидроксиэстрогенов (16-OH). Наиболее предпочтительным является 2-OH-путь. 2-OH-эстрогены не оказывают пролиферативного действия на клетки и не повышают риск новообразований, которые ассоциированы с доминированием 16-гидроксиэстрогенов над 2-гидроксиэстрогенами. Самый опасный путь превращения эстрогенов – трансформация в 4-OH-варианты, обладающие генотоксическими эффектами. Именно 4-гидроксиэстрогены инициируют процессы раковой трансформации ткани молочной железы».
На второй фазе биотрансформации (детоксикации) промежуточные метаболиты эстрогена могут трансформироваться либо в генотоксичные семиквиноны, либо в безвредные метоксиэстрогены, что зависит в основном от наличия или отсутствия оксидативного стресса и эффективности процесса метилирования. Третья фаза (выведение) заключается в соединении метоксиэстрогенов с глюкуроновой кислотой и выведения их через кишечник из организма. Однако при нарушении микрофлоры кишечника глюкуроновая кислота может быть отделена от эстрогенов бактериями, и в этом случае эстрогены могут вновь попасть в организм, увеличивая общее количество эстрогенов. Следует обратить внимание, что при недостатке гормона щитовидной железы Т3 или глюкозы, необходимых для продукции требуемого количества глюкуроновой кислоты, которая связывается в печени с эстрогенами, третья фаза детоксикации замедляется и выведение эстрогенов задерживается.
Итак, мы выяснили, что самым безопасным является преобразование эстрогенов в 2-OH-гидроксиэстроген. Как этого добиться? Переход на низкокалорийное питание с использованием Q3
-содержащими льняным маслом или семенами льна позволит уменьшить как содержание, так и влияние эстрогенов и активирует 2-OH-путь трансформации эстрогенов. К тому же употребление грейпфрута позволяет дезактивировать путь 16-OH.Мы рассмотрели вопрос, как уменьшить избыточное количество эстрогена. Но недостаток эстрогенов также связан со многими негативными процессами в организме. Такие изменения, как остеопороз, ухудшение слуха и зрения, замещение мышечной массы жиром, атрофический вагинит, истончение кожи, ослабление сексуального влечения и т. д., как правило, связаны со снижением гормональных уровней. В этом случае врачи часто назначают заместительную гормональную терапию (ЗГТ). До настоящего времени в медицинском сообществе нет единого мнения относительно безопасности использования ЗГТ, и это несмотря на то, что данная терапия применяется уже более 60 лет для лечения симптомов менопаузы.
В 2002 году были опубликованы результаты программы Women’s Health Initiative (WHI), исследования по которой начались в 1997 году. В то время около 40 % американок, достигших менопаузы, применяли те или иные гормональные средства. В исследовании приняли участие 17 000 женщин, достигших менопаузы. Обнаружилось снижение риска переломов тазобедренного сустава на 33 %, риска развития рака прямой и толстой кишки на 37 %, а также существенное снижение климактерических симптомов, в том числе приливов и вагинальной атрофии. В то же время у женщин, принимавших гормональные средства (главным образом препарат Prempro – комбинированное синтетическое лекарственное средство, включающее прогестероноподобное вещество), риск развития сердечных приступов увеличился на 29 %, рака молочной железы – на 26 %, инсультов – на 41 %. Правда, в дальнейшем выяснилось, что эти риски реализовывались в основном у женщин пожилого возраста, у которых менопауза началась более 15 лет назад; в то время как у женщин, достигших менопаузы менее 10 лет назад, наоборот, риск развития, к примеру, сердечно-сосудистых заболеваний сократился на 24 %, то есть для более молодых женщин применение заместительной гормональной терапии оказалось относительно безопасным.