Под мудрым правлением Мануила II Византия вернула себе большую часть Греции и часть Фракии. Но Мухаммед I реорганизовал турецкую армию, а Мурад II после крупных поражений привел ее к большим победам. Мусульмане по-прежнему черпали вдохновение в вере в то, что умереть за ислам — значит завоевать рай; даже если рая не будет, и не будет харисов, чеи были достаточно беспристрастны, чтобы считать греческих девушек прекрасными. Христиане не были столь беспристрастны. Греческие католики ненавидели римских католиков и в свою очередь были ненавидимы ими. Когда венецианцы устроили охоту и резню греко-католиков на Крите за отказ принять римский ритуал и папское главенство, папа Урбан V вместе с Петраркой поздравил дожа с его твердой защитой единой истинной Церкви (ок. 1350 г.).9 Население и низшее духовенство Византии отвергли все попытки воссоединить греческое и латинское христианство; а один византийский дворянин заявил, что предпочел бы видеть в Константинополе турецкий тюрбан, а не красную шапку римского кардинала.10 Большинство балканских государств ненавидели своих соседей больше, чем турок, а некоторые предпочитали подчиняться мусульманам, которые облагали налогами не больше, чем христианские правители, меньше преследовали ересь или не преследовали вовсе,11 и разрешали иметь четырех жен.
В 1422 году Мурад II возобновил атаку на Константинополь. Восстание на Балканах вынудило его отказаться от осады, и Иоанну VIII Палеологу было позволено царствовать в относительном мире при условии выплаты туркам ежегодной тяжелой дани. Мурад вновь завоевал Грецию, Салоники и большую часть Албании. Сербия оказала упорное сопротивление под руководством Георгия Бранковича; объединенная армия сербов и венгров под командованием Хуньяди Яноша разбила Мурада при Куновице (1444), и Бранкович правил Сербией до своей смерти в возрасте девяноста лет (1456). После побед под Варной и во второй битве на Косово (1448) Мурад подписал мир с императором Константином XI Палеологом и удалился умирать в Адрианополь (1451).
Мухаммед II, прозванный Завоевателем, вступил на османский престол в двадцать один год. Он подтвердил договор с Константином и отправил своего племянника Орхана на воспитание (возможно, в качестве шпиона) при византийском дворе. Когда другие мусульманские державы бросили вызов его власти в Западной Азии, Мухаммед переправил свою армию через проливы, а свои европейские владения оставил под управлением визиря Халил-паши, известного дружелюбием к Византии. Константин проявил больше смелости, чем остроумия; он сообщил визирю, что если пенсия, выплачиваемая на содержание племянника Мухаммеда, не будет удвоена, Орхан будет выдвинут Византией в качестве претендента на османский престол.12 Очевидно, Константин считал, что восстание в Азии дает возможность ослабить турок в Европе. Но он не позаботился о том, чтобы укрепить свои союзы на западе или коммуникации на юге. Мухаммед заключил мир со своими врагами-мусульманами, а также с Венецией, Валахией, Боснией и Венгрией. Вернувшись в Европу, он возвел мощную крепость на Босфоре выше Константинополя, обеспечив тем самым беспрепятственный проход своих войск между континентами и контролируя всю торговлю, идущую через Черное море. В течение восьми месяцев он собирал материалы и людей. Он нанял христианских оружейников, чтобы те отлили для него самую большую из известных пушек, которая могла бы метать каменные шары весом в 600 фунтов. В июне 1452 года он объявил войну и начал окончательную осаду Константинополя со 140 000 человек.13
Константин руководил обороной с отчаянной решимостью. Он вооружил свои 7000 солдат маленькими пушками, копьями, луками и стрелами, горящими факелами, и грубым огнестрельным оружием, стреляющим свинцовыми пулями размером с грецкий орех. Спать приходилось лишь урывками, и каждую ночь он следил за тем, как восстанавливаются разрушения, нанесенные стенам днем. Тем не менее древние оборонительные сооружения все больше и больше рушились перед таранами и превосходной артиллерией турок; теперь средневековому укреплению городов стенами пришел конец. 29 мая турки с боем преодолели ров, заполненный телами убитых, и ворвались через стены в охваченный ужасом город. Крики умирающих утонули в боевой музыке труб и барабанов. Греки, наконец, храбро сражались; молодой император был повсюду в пылу сражения, и вельможи, которые были с ним, погибли, защищая его. Окруженный турками, он воскликнул: «Неужели не найдется христианина, чтобы отрубить мне голову?» Он сбросил свои императорские одежды, сражался как простой солдат, исчез в разгроме своей маленькой армии, и о нем больше никогда не слышали.