Начинаем со смесей, содержащих 10% кислорода. Они хорошо переносятся человеком. Об этом свидетельствует большой опыт профессора П. А. Граменицкого — крупного авторитета в области авиационной и космической медицины. Параллельно испытываем на себе — группе авторов переносимость человеком более жестких (с меньшим содержанием кислорода) смесей, ибо понимаем, что эффективность метода сильно зависит от степени гипоксии и длительности ее воздействия. В эксперименте успешно исследуются возможности повышения устойчивости организма к гипоксии, не ослабляющие ее радиозащитного эффекта. В качестве средств, дифференцированно ослабляющих только токсическое действие острого недостатка кислорода, можно указать на гутимин, особенно в сочетании с витаминами группы В (данные П. Г. Жеребченко и А. В. Титова) и на мексамин (данные Э. Я. Каплана, В. Г. Овакимова и Л. И. Бережновой).
Сейчас лишь самое начало работы. Она проводится в единичных центрах и ни о каких ее практических результатах говорить еще нельзя. На основании экспериментальных данных можно думать, что гипоксирадиотерапия должна быть особенно эффективна при опухолях, содержащих большую долю гипоксических клеток. Здесь-то и возникает тот самый парадоксальный эффект — усиление регрессии опухолей. Его причина в селективном сохранении боеспособности нормальных тканей, с тыла атакующих тяжело раненного врага.
Будущее покажет, насколько клиника человека подтвердит эксперимент. Профессор В. Ольснер — директор радиологической клиники К. Маркс-Университета в Лейпциге, с которым мы работаем в содружестве в области гипоксирадиотерапии, любит напоминать о многих примерах из истории онкологии, когда казавшиеся безупречными экспериментальные предпосылки не находили, к сожалению, клинического подтверждения. Однако имеющиеся практические успехи, как правило, все же явились следствием экспериментальных разработок. Весьма важно, что гипоксирадиотерапйя не сулит никаких неприятных неожиданностей и представляет простор для фундаментальных и прикладных исследований.
Биологический пи-мезон
Поездка в Швецию, о которой упоминалось в одной из начальных глав, к профессору Б. Ларсону, в значительной степени была вызвана нашей с ним общей любовью к гипоксии. Бьёри Ларсону, как и мне, представляется наиболее перспективным направлением усовершенствования лучевых методов лечения опухолей разработка способов управления тканевой радиочувствительностью с помощью модифицирующих агентов. Среди них в ближайшие годы (до получения и возможности использования исчерпывающей информации о цитокинетике опухолей человека) ведущая роль будет принадлежать средствам избирательного поражения гипоксических клеток и селективной защиты нормальных тканей. К первым относятся химические сенсибилизаторы и гипертермия, а ко вторым — протекторы и гипоксия. Мы только что познакомились с результатами экспериментальной гипоксирадиотерапии, проводимой в условиях вдыхания газовых смесей. Ларсона увлекает другой оригинальный путь создания кратковременной локальной гипоксии. Он вводит в артерию мелкодисперсные частички крахмала, которые закупоривают капилляры определенного участка тканей (например, кишечника или конечности) и вызывают в нем инфаркт. Не пугайтесь, однако, этого грозного слова, ибо закупорка эта — временная; частички крахмала быстро растворяются ферментом сыворотки крови — амилазой, и кровоснабжение восстанавливается. Зато облучение на высоте максимальной ишемии, вызванной прекращением кровотока, сопровождается наименьшим поражением нормальных тканей, что позволяет увеличить дозу на располагающуюся в этой зоне опухоль.
Особенно перспективным представляется нам с Ларсоном использование гипоксических состояний при облучении опухолей протонами высоких энергий. В этом случае удастся сочетать отличное дозное распределение (помните характерный для протонов пик Брэгга) с нивелировкой кислородного эффекта. Иными словами, если окажутся верными идеи, заложенные в гипоксирадиотерапию, и подтвердятся в клинике ее экспериментальные результаты, то на этом пути можно создать своего рода «биологический пи-мезон», при несоизмеримо меньших затратах, если учесть огромную стоимость пи-мезонной фабрики.
Перечисленные подходы к усовершенствованию и развитию лучевой терапии опухолей не исчерпывают всех возможностей, определяемых достижениями радиобиологии сегодняшнего дня, не говоря о ее перспективах. Сейчас все большее число специалистов сходятся во мнении о том, что развитие лучевых методов лечения опухолей связано и определяется успехами в разработке научно обоснованных средств и способов управления тканевой радиочувствительностью, особенно при использовании новых источников радиации.