Рожденная веком

Поэтому понятно стремление использовать общие гипоксические состояния в лучевой терапии других опухолей. Предположения о кратковременном вдыхании азота (на период облучения опухоли) высказывались неоднократно с начала 60-х годов такими мировыми авторитетами, как Бак, Холлендер и Тюбиана, а Райтом были получены весьма обнадеживающие результаты в опытах на опухолях крыс. Мне памятен рассказ Холендера об этих экспериментах Райта на первом международном симпозиуме по первичными механизмам радиобиологического эффекта, состоявшемся в 1961 году. Со слов Холендера, опухоли удавалось излечить в один-два сеанса облучения крупными дозами, без заметного повреждения окружающих тканей, но затем животных приходилось выводить из состояния клинической смерти... Разумеется, что среди лучевых терапевтов трудно было найти энтузиастов, которые бы рискнули на клиническую апробацию кратковременной многократной асфиксии. Рассчитывать на легко переносимые газовые смеси не было особых оснований. Такие смеси, как упоминалось в предыдущей главе, оказывают слабый радиозащитный эффект. Помните, в опытах М. М. Константиновой при облучении мышей в атмосфере, содержащей 9—10% О₂, ФИД составил около 1,2. Кроме того, до последнего времени не было уверенности в возможности селективной защиты нормальных тканей, без чего применение гипоксии не имело смысла.

Здесь то и оказался крайне важным рассказанный в предыдущей главе обнаруженный В. Г. Овакимовым феномен ослабления защитного действия острой гипоксии на объектах, адаптированных к недостатку кислорода. Когда мы осмысливали с Валентином Григорьевичем это наблюдение, положенное в последующем в основу его докторской диссертации, мне показалась заманчивой аналогия с фракцией гипоксических клеток опухоли. Можно было легко представить себе, что такие клетки, длительно испытывая дефицит кислорода, также адаптируются к этим условиям, и, следовательно, дополнительная острая гипоксия должна оказывать на них меньшее радиомодифицирующее действие, чем на хорошо оксигенированные нормальные ткани. Идея эта показалась невероятно заманчивой, а ее проверка весьма проста. И вот через 2—3 месяца результаты первых же серий опытов не только подтвердили исходное предположение, но и обнаружили «парадоксальный» феномен. При локальном фракционированном облучении опухоли мышей (саркомы 37), вдыхавших смесь, содержащую 5% кислорода и 95% азота, регрессия опухоли не только не ослаблялась, а была выражена даже в большей степени, чем при облучении на воздухе.

Но, может быть, это случайность? Нет, опыт легко воспроизводился. Его результаты повторились и на двух других опухолевых штаммах.

На рис. 21 приведены результаты одного из таких экспериментов. Видно, что опухоли, подвергнутые дробному рентгеновскому облучению в условиях кратковременной острой гипоксии (продолжительность эксперимента 5 мин, включая время облучения), регрессируют — раньше, а рецидивируют позднее и с меньшей частотой, чем при облучении на воздухе.

Рис. 21. Регрессия (рассасывание) и рецидивнрование (возобновление роста) опухоли Эрлиха мышей при трехкратном облучении в разовой дозе 1750 Р на воздухе (1) и в условиях гипоксии — 5% О₂ и 95% N₂ (2); рост опухоли в контроле без облучения (3). Верхними стрелками показаны дни облучения, нижними — количество животных с рецидивами и время их возникновения

Парадоксально (теперь уже без кавычек), но факт!

В 1973 году докладываем дважды эти данные на Московском семинаре секции радиобиологии опухолей Научного совета АН СССР, а в 1974 году в Праге — на 1-й радиобиологической конференции социалистических стран. Встречают с интересом, но ощущается холодок и скепсис пополам с недоверием. Такая атмосфера лишь подливает масла в огонь. Все большее число сотрудников лаборатории приобщается к разработке гипоксирадиотерапии— так теперь назван новый метод лечения. С нами начинают сотрудничать и подтверждают результаты коллеги из ГДР; у них большой опыт работы с крупными лабораторными животными — свиньями и собаками.

После двукратного обстоятельного обсуждения на Ученом совете Онкологического научного центра клиницисты начинают гипоксирадиотерапию онкологических больных. Этому способствует кипучая энергия Р. Б. Стрелкова, независимо от нас обратившего внимание на целесообразность использования легко переносимых человеком гипоксических газовых смесей для противолучевой защиты человека и добившегося официального разрешения их использования в клинике.