Рожденная веком

Поняв причину этого явления, радиобиологи в начале 70-х годов высказали мысль о замене кислорода химическими соединениями, как и он обладающими сродством к электрону — электронакцепторными свойствами, с которыми связывают сенсибилизирующее действие кислорода. Такие соединения не нужны клеткам, поэтому они должны диффундировать далеко от питающих опухоль капилляров. Этот поиск вскоре завершился успехом, и сейчас не только в эксперименте, но и в клинике проводится изучение ряда электронакцепторных препаратов, получивших общее название сенсибилизаторов гипоксических опухолевых клеток. Основная ценность таких препаратов состоит в том, что они не усиливают поражения нормальных тканей, находящихся в условиях хорошего снабжения кислородом и потому не реагирующих на дополнительный электрон акцепторный потенциал.

К проблеме использования электронакцепторных соединений в последнее время привлечено очень большое внимание. Специально этим вопросам был посвящен прошедший в сентябре 1977 года 7-й Греевский мемориал. Принята комплексная программа соответствующих исследований в странах СЭВ.

Совсем недавно началась температурная атака на опухоли. В Советском Союзе ее возглавил член-корреспондент АМН СССР Николай Николаевич Александров. Оказалось, что кратковременный локальный нагрев опухоли до 42—43° С подавляет процессы репарации, особенно в гипоксических клетках, что также способствует усилению их поражения.

Рассмотренные пути преодоления радиорезистентности опухолей, обусловленной гипоксическими клетками, объединены одним стремлением — избирательно увеличить их радиочувствительность. Существует и альтернативная возможность решения проблемы — уменьшить чувствительность нормальных тканей, с тем чтобы можно было повысить дозу на опухоль.

Удар с тыла

Охраняемые в процессе лучевого лечения нормальные ткани, окружающие опухоль, «используются» ею как своеобразный защитный панцирь, повреждение которого прежде всего чревато опасностями для организма.

Кроме того, сохранение нормальных тканей важно, так как опосредованно способствует излечению. Это становится понятным, если учесть совершенно очевидную значимость таких процессов, как васкуляризация (состояние сосудистого русла), ограничение локального развития опухоли, задержка диссеминации опухолевых клеток, участие в формировании рубца или заживлении и поддержание иммунитета. Отсюда ясно, что повышение устойчивости нормальных тканей всегда полезно организму, а сохранение их боеспособности позволяет ударить по опухоли как бы с тыла.

Для избирательной противолучевой защиты нормальных тканей сейчас разрабатываются два подхода — использование химических протекторов и средств, создающих острые гипоксические состояния.

В серии независимых экспериментальных исследований, выполненных Л. Н. Кублик и А. Л. Выгодской в СССР, а Д. Юхасом с сотрудниками в США, было установлено, что некоторые аминоалкилтиофосфаты медленнее проникают в клетки опухоли, и что особенно важно, их защитный эффект меньше проявляется в условиях гипоксии. Такие препараты синтезируются в лаборатории академика И. Л. Кнунянца его сотрудниками О. В. Кильдышевой и М. Г. Линьковой. Они успешно испытаны на экспериментальных животных как средства избирательной защиты нормальных тканей. Однако лучшим критерием истины, как известно, служит практика, а в клинике тиофосфаты пока еще не изучались.

Облучение опухолей в условиях острой гипоксии давно привлекает внимание радиобиологов. Наибольший экспериментальный и клинический опыт в этом плане накоплен при использовании локальной аноксии конечностей, создаваемой наложением кровоостанавливающего жгута.

Радиобиологические предпосылки этому были получены в нашей стране исследованиями С. Б. Балмуханова с сотрудниками и Ю. И. Рампана, а за рубежом — Ван ден Бренком, П. Линдопом и другими. В этих исследованиях было показано, что при наложении жгута (турникета) напряжение кислорода в нормальных тканях снижается быстрее, чем в опухолях. Соответственно ФИД, например, в коже и костном мозге составляет 1,9—2,2, а в опухолях — 1,5. В клинических работах Г. Сьютта, С. Б. Балмуханова и И. П. Кузнецовой было подтверждено, что нормальные ткани при облучении в условиях турникетной аноксии переносят в 2—3 раза, большие дозы излучения, а регрессия опухоли ослабляется в меньшей степени. К сожалению, этот метод ограничен возможностью использования турникета при лечении опухолей конечностей; в основном это — остеосаркомы, характеризующиеся бурным метастазированием. Поэтому улучшение местных результатов позволяет рассчитывать на излечение лишь в тех редких случаях, когда лучевая терапия начата еще до начала формирования метастазов.