Диазепам можно использовать для лечения тревожных состояний у собак, однако, согласно устным сообщениям специалистов по поведенческой терапии, диазепам даже в высоких дозах отнюдь не всегда обеспечивает адекватный контроль обусловленного страхом поведения, в частности тревоги разлуки и фобии грозы, но при этом может вызывать атаксию. Другие бензодиазепины, в частности алпразо-лам или клоразепат, более эффективны. Изменчивое и не всегда предсказуемое действие диазепама - причина того, что он лишь спорадически применяется в поведенческой медицине собак (см. гл. 17).
Клоразепат. Клоразепат используется для лечения поведения мечения мочой у кошек, а также тревожных состояний у собак, в частности фобии грозы. В последнем случае его обычно назначают в комбинации с более длительно применяемым трициклическим антидепрессантом типа амитриптилина.
Для всасывания клоразепата требуется кислая среда, поэтому абсорбция препарата повышается при приеме на пустой желудок. Вследствие замедленного всасывания клоразепат оказывает более слабое седативное действие, чем диазепам. У собак концентрация клоразепата в сыворотке крови практически не зависит от того, используется ли регулярный прием препарата или он вводится в депонированной форме, обеспечивающей равномерное его поступление в кровоток (Brown, Forrester,
1991).
Алпразолам. Алпразолам — сильнодействующий бензодиазепин, используемый для лечения панического расстройства у людей. У собак он применяется в случае страхов и фобий. Его действие развивается быстрее, чем у диазепама. Как и у людей, для лечения таких сходных с паникой состояний, как фобия грозы и тревога разлуки, могут потребоваться более высокие дозы, чем при общей тревоге (Brandwein, 1993).
По данным одного исследования, проведенного у людей, уменьшение признаков панического расстройства прямо зависело от концентрации алпразолама в плазме, но сама эта концентрация широко варьировала у пациентов, принимающих одинаковые дозы алпразолама (Ballenger, 1998). Это наблюдение подчеркивает необходимость индивидуальной дозировки для достижения оптимального результата при минимальных побочных эффектах.
Оксазепам, лоразепам и темазепам. Данные бензодиазепины метаболизируются, образуя конъюгаты с неактивными глюкоронида-ми, сульфатами и продуктами ацетилирования. Поэтому они рекомендуются для лечения старых животных с замедленным метаболизмом (Thompson, 1998). У кошек оксазепам показан при некоторых формах компульсивного поведения и гиперестезии (Overall, 1998).
Азапироны
Азапироны - противотревожные средства, обладающие серотонинергическим, норадре-нергическим и дофаминергическим действием и способные подавлять холинергические проводящие пути.
Клиническое применение находит только один азапирон — буспирон, действующий, главным образом, как частичный агонист пре-синаптических серотониновых 1 А-рецепторов. Препарат используется для лечения генерализованной тревоги и коррекции состояний, сопровождающихся нервным возбуждением, включая мечение мочой у кошек. В последнем случае он позволяет добиться улучшения у 55% животных, однако после прекращения терапии частота рецидивирования достигает 50% (Hart et at., 1993). Буспирон способствует также устранению агрессии между кошками, при этом его назначают наиболее пугливой особи (Overall, 1994, 1999а).
Буспирон неэффективен для контроля панического расстройства у людей. Он не оказывает особого терапевтического воздействия и на собак, страдающих паникоподобными состояниями типа фобии грозы или тревоги разлуки. Действие препарата развивается медленно, проявлясь обычно через 1-3 недели. Буспирон назначают два или три раза в сутки. Побочные эффекты выражены слабо и включают желудочно-кишечные расстройства, раздражительность и изменения в социальных взаимоотношениях, в том числе проявления слабой агрессии в семьях, содержащих несколько кошек. В некоторых случаях встречается парадоксальное усиление тревоги. Буспирон не оказывает седативного действия и не является объектом злоупотреблени й.
К антидепрессантам относятся несколько классов лекарственных препаратов, включая трицикл ические антидепрессанты, избирательные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы моноаминоксидазы. В целом эти препараты характеризуются широким диапазоном поведенческих эффектов. Они различаются по своему воздействию на нейромедиаторы центральной нервной системы, профилю побочных эффектов и эффективности при лечении различных поведенческих проблем. В частности, они бывают показаны при лечении перепадов настроения, часто сопровождающих состояния хронической тревоги.
Трицикл ические антидепрессанты (ТЦА)