перечисленных нейромедиаторов, и МАО-В -не влияющая на серотонин, но воздействующая на фенилэтиламин и другие упомянутые медиаторы. В отличие от ингибиторов МАО-А, ингибиторы МАО-В не требуют диетических ограничений в процессе лечения.
Для животных клиническое значение имеет только один ингибитор МАО-В — селегилин (L-депренил). Его применение в качестве средства лечения различных поведенческих расстройств одобрено во многих странах. В Великобритании лицензировано его использование для лечения “расстройств эмоционального происхождения” у собак. Столь широкий диапазон применения объясняется, видимо, тем, что селегин повышает мотивированную вознаграждением активность, которая опосредуется действием дофамина (Mills, Ledger, 2001). В США лицензировано использование препарата для лечения собак с когнитивной дисфункцией, с возрастными поведенческими расстройствами, характеризующимися снижением социальных взаимодействий, с нечистоплотным поведением в доме, а также со спутанностью сознания и изменением цикла сна (Milgram et al., 1993; Ruehl et al., 1995). Имеются свидетельства того, что эти когнитивные нарушения сопровождаются гистологическими изменениями в головном мозге, в частности накоплением бета-амилоида (Cummings etal., 1996). Селегилин можно применять в более высоких дозах для лечения когнитивной дисфункции у кошек (см. гл. 12).
Применение ингибиторов моноаминокси-дазы в комбинации с другими лекарственными препаратами, влияющими на концентрацию нейромедиаторов, чревато серьезными побочными эффектами. Интоксикация центральной нервной системы и серотониновый синдром развиваются при сочетании селеги-лина с избирательными ингибиторами обратного захвата серотонина, неспецифическими ингибиторами моноаминоксидазы (например, производными амитраза) или трицикли-ческими антидепрессантами. Серотониновый синдром, который может привести к летальному исходу, характеризуется повышением кровяного давления, дрожью, изменением психического состояния, беспокойством, повышением температуры тела (Calves, 2000). Противопоказано также использование аль-фа-2-адреностимуляторов, фенотиазинов и опиатных анальгетиков в сочетании с селеги-лином. Препарат не следует назначать при беременности или лактации.
Антипсихотические средства, или нейролептики (традиционное название) называют также основными транквилизаторами и противоши-зофреническими средствами. Широко известные примеры этих средств — ацепромазин, хлорпромазин и галоперидол. Нейролептики блокируют дофаминовые рецепторы, хотя действие современных препаратов типа риспери-дона, возможно, усиливается блокадой серото-нинергических рецепторов (Stahl, 2000). У людей нейролептики применяются для лечения психотических состояний.
Раньше ацепромазин (седативный нейролептик) применялся для контроля поведенческих проблем у животных типа фобии громких звуков или агрессии в качестве неспецифического средства, снижающего общую чувствительность животного к внешним раздражителям и оказывающего седативное действие (см.гл. 17). В настоящее время для этих целей используются другие препараты, главным образом бензодиазепины и антидепрессанты, обладающие специфическим противотревож-ным действием и сравнительно слабыми побочными эффектами.
За исключением ацепромазина, непредсказуемость результатов лечения и недопустимые побочные эффекты ограничивают применение нейролептиков в ветеринарной медицине. В США и Великобритании они используются очень ограничено, в других странах - более широко. Подробная информации по этому вопросу представлена в монографии Патрика Пажа (Pageat, 1998) .
Нейролептики характеризуются большим разнообразием побочных эффектов. За счет своего действия на нейрогипофиз эти средства могут повышать уровень пролактина. Они могут провоцировать судорожные припадки у страдающих ими пациентов и оказывать седативное действие; они обладают антихолинер-гическими побочными эффектами и способны вызвать симптомы экстрапирамидных расстройств. Последние обусловлены блокадой дофаминовых рецепторов в базальных ядрах и наиболее вероятны в случае применения сильнодействующих нейролептиков типа галопери-дола. Экстрапирамидные симптомы у людей включают акатизию (двигательное беспокойство), острые дистонические реакции (спазм лицевой и шейной мышц), псевдопаркинсонизм (ригидность, дрожь, шаркающая походка) и позднюю дискинезию (патологические мимика лица и движения конечностей). Современные препараты типа рисперидона снижают риск развития экстрапирамидных симптомов. В настоящее время эти препараты применяются в ветеринарной медицине ограниченно из-за их высокой стоимости и недостаточности клинических данных.