При лечении людей антидепрессанты обычно сочетают с противотревожными препаратами. При изучении воздействия на людей алп-разолама и флуоксетина установлено, что при сочетанном приеме происходит приблизительно 30-процентное повышение концентрации алпразолама в плазме, что позволяет снизить его дозировку. Заметного повышения концентрации флуоксетина или норфлуоксетина в плазме при этом не наблюдается (Lasher efa/., 1991).
Для лечения мотивированных страхом и связанных с тревогой расстройств у собак обычно применяют фенобарбитал в сочетании с пропранололом (Walker efa/., 1997). Однако, как показало экспериментальное исследование, при сочетанном применении фенобарбитала (ежедневно по 5 мг/кг два раза в сутки) и клоразепата (ежедневно по 2 мг/кг два раза в сутки) значительно снижался уровень активного метаболита нордиазепама в крови, определявшийся в интервале между приемом препаратов (Forresterefa/., 1990,1993). Совместный прием пароксетина и фенобарбитала приводит к снижению уровня пароксетина в плазме. У собак анксиолитические препараты можно безопасно комбинировать с трициклическими антидепрессантами. Например, клоразепат или буспирон применяются в комбинации с амитриптилином для лечения тревоги разлуки (Takeuchief at al., 2000). При одновременном назначении двух психотропных препаратов рекомендуется усилить набледение за состоянием пациента и поддерживать более активную связь с владельцем.
Бензодиазепины, трициклические антидепрессанты и избирательные ингибиторы обратного захвата серотонина взаимодействуют с циме-тидином, эффективно повышая в плазме концентрацию модифицирующих поведение лекарственных веществ. Трициклические антидепрессанты и избирательные ингибиторы обратного захвата серотонина нельзя применять одновременно с ингибиторами моноами-ноксидазы типа селегилина (L-депренила) или амитраза - препарата, используемого для лечения клещевых поражений.
При трансдермальном введении системный терапевтический эффект зависит от проникновения лекарственного препарата через кожу (Davidson, 2001; Nolan etal., 2002). Обычно составы готовятся специально для этой цели, но законодательство, регулирующее эту практику, неодинаково в разных странах. В Европе даются разрешения на использование определенных продуктов в четко определенных целях, что ограничивает возможность изменения состава или формы препаратов для коммерческих целей. Однако при индивидуальном (по рецепту) приготовлении лекарственного средства для лечения конкретного животного фармацевт соответствующей квалификации может изменить состав препарата согласно предписаниям ветеринарного врача.
Трансдермальная лекарственная терапия предоставляет возможность лечения пациентов, которым невозможно вводить лекарственные препараты перорально. Это особенно важно при применении модифицирующих поведение лекарственных средств, предполагающих ежедневный прием на протяжении нескольких месяцев, а также в случае лекарственной терапии кошек (их очень трудно заставить проглотить пилюлю). В США, в частности, фармацевты все активнее интересуются разработкой соответствующих носителей для местного введения препаратов в организм. Один из распространенных составов — амиптриптилин (5 мг на 0,1 мл) в трансдермальном носителе. В случае таких препаратов, как амитриптилин и кпо-мипрамин, приблизительно 50% которых выводится из кровотока при первом прохождении через печень, трансдермальное введение позволяет заметно снизить дозу (вплоть до 50%). Однако трансдермальное применение буспи-рона, подвергающегося интенсивному метаболизму в печени при первом прохождении (до 95%), или флуоксетина, имеющего длительный период полувыведения активных метаболитов, небезопасно.
Исследований, оценивающих эффективность или уровень усвоения вводимого транс-дермально лекарственного вещества при лечении поведенческих проблем, не проводилось. Поэтому при использовании данного метода следует соблюдать осторожность и предупреждать клиентов об отсутствии необходимых научных данных. Все трансдермальные медикаменты используются без соответствующих лицензий.
Для успешного проведения терапии поведенческих проблем необходимы регулярные контрольные консультации владельцев, проводимые при личных встречах или по телефону. При выполнении программы модификации окружающей среды или психотропной терапии требуется корректировка лечения в соответствии с реакциями питомца. В случае побочных эффектов, создающих проблемы, или неэффективности лечения ветеринарный врач должен скорректировать дозировку. Если и после этого терапия остается неэффективной, рекомендуется выбрать лекарственный препарат другого класса.