Как видно из всего вышесказанного, это постоянное помышление о Втором Пришествии Христовом и Страшном Суде и было главным возбудителем никогда не оставлявшего преп. Ефрема покаянного настроения духа. И оно не только не парализовало его воли и энергии, не только не заставляло его «сидеть сложа руки», а как раз наоборот — было сильнейшим и мощнейшим стимулом его поистине неутомимой и многоплодной деятельности, что и отмечено дальше в кондаке: «делателен же был еси в делех учитель, преподобне...»
Он и сам старался, следуя призыву св. Иоанна Крестителя, «сотворить плоды достойные покаяния» и других призывал к этому.«Приидите, возлюбленные, займемся куплею, пока еще длится день купли», взывал он: «приидите, приобретем вечную жизнь, купим спасение душ наших... Подвизайтесь в этот «единонадесятый час», спешите, чтобы не остаться вне затворенных дверей. Вечерь близко, и Мздовоздаятель идет с великою славою воздать каждому по делам его. Покаемся, братие, пока есть время».
«Подумай и смотри: се Жених уже приближается. Он грядет увенчать подвизавшихся законно и возлюбивших узкий и тесный путь... Се Жених — исходите в сретение! Боюсь, чтобы день оный не застал нас внезапно... Не будем же лениться... Пока не затворена дверь, спешите войти... постарайтесь благоугодить Богу, пока есть время... Приидет и не замедлит страшный тот час». («Увещание к покаянию»).
При всем том мы знаем из жития преп. Ефрема, что он не был затворником, совершенно ушедшим от мiра, прекратившим всякое общение с людьми и сидевший взаперти. Он весь отдавался самой кипучей деятельности, направленной на благо св. Церкви и на спасение душ. И это была настоящая, а не какая-либо показная, исполненная искания суетной славы деятельность. Ожидая, по заповеди Господней, близости Второго Пришествия Господа и Страшного Суда Его, он и сам спешил
«делать» и других, как мы видели, увещевал спешить. Так, он был участником Первого Вселенского Собора, вместе со своим наставником св. Иаковом, епископом Низибийским; под его же руководством он не только сам изучал Слово Божие, но и других учил в особом училище. Он участвовал в чудесной защите Низибии от персидского царя Сапора. По смерти своего учителя св. Иакова и падении Низибии под власть персов, преп. Ефрем удалился в Эдессу, где все свободное от труда, ради своего пропитания, время употреблял на проповедь Слова Божия язычникам. Удалившись в пустынную эдесскую гору для подвигов, он начал писать там толкование на Пятокнижие. Вскоре он открыл в Эдессе целое училище, из которого впоследствии вышли знаменитые учители Сирской Церкви. Попеременно, св. Ефрем то наставлял иноков. то посещал город, неустанно проповедуя и утверждая в вере его жителей. Со всей, свойственной ему, пламенной ревностью боролся он против многочисленных еретиков — гностиков, манихеев и ариан и имел такой успех, что Эдесса сделалась подлинно твердыней Православия и городом «цветущим благочестием». Это благочестие не поколебалось даже в тяжкие времена Иулиана-Отступника. Трудно представить себе более кипучую пастырскую деятельность, чем та, которую вел преп. Ефрем. В этом отношении он дает высокий пример всем христианским пастырям, которые не должны замыкаться от своих пасомых, но обязаны постоянно навещать их — не для того, чтобы «проводить время в гостях», а для того, чтобы утверждать их в вере и благочестии.Мало того. Ища для самого себя духовного назидания, преп. Ефрем предпринял нелегкое по тем временам путешествие. Прежде всего он посетил колыбель монашества — Египет, желая видеть тамошних великих подвижников, а на обратном пути побывал в Кесарии, чтобы повидать там великого Василия. Св. Василий поставил его в сан диакона и впоследствии пытался рукоположить его во епископа, но преп. Ефрем притворным юродством избавился от этой чести, коей, по смирению, считал себя недостойным.