С турками мирные отношения складывались редко, и Венеция чаще всего жила в страхе из-за угрозы с их стороны. Турция стала новым врагом с конца XV в. и оставалась им до начала XVIII в. Угроза формировалась постепенно, и у венецианцев имелась длительная передышка: 28 июля 1402 г. османская армия была разгромлена у Анкары, и султан Баязид I окончил свои дни в железной клетке, в которую его посадил победивший монгольский правитель Тамерлан. После этого начались войны за наследство между претендентом, оспаривавшим континентальные территории в Анатолии и на юге Балканского полуострова, к которым Венеция была безразлична (поскольку они не имели выхода к морю). Венеция внесла подать за свои владения в Албании и в Эпире и пожелала взамен, чтобы турки не плавали на своих судах к югу от Тенедоса. Но в 1415 г. турки объединились под властью султана Мехмеда I, и его флот атаковал Негрепоне, где находились 1500 заключенных. Венеция отреагировала на свой манер, открыв многочисленные фронты. Вначале она направила с посланником ноту протеста с требованием освободить заключенных и с предложением мира, а затем, чтобы завершить переговоры, подготовила альтернативное решение. Оно заключалось в создании двух альянсов: одного — на юге, во главе с сельджукским князем (Турция) из Карманлы (юг Малой Азии), другого — на севере, с воеводой Валахии. Затем Венеция направила эскадру из 10 галер под командованием капитана Пьетро Лоредана. Внезапно эскадра напала на турецкий флот в проливе Дарданеллы у Галлиполи. Сиаласин Бег возглавлял боевые действия (27 мая 1416 г.). Турецкий флот в то время еще не набрался опыта. Его экипаж — командующий состав и гребцы — состоял чаще всего из христиан-добровольцев. Лоредан захватил шесть галер и восемь галиотов, арестовал более 1000 человек и казнил офицеров и младших чинов венецианского и христианского происхождения.
В 1421 г. Мурад II, унаследовав престол своего отца, совершал набеги на Пелопоннес и Албанию. Венеция направила эскадру под командованием Франческо Бомбо, покорившего Салоники. Это послужило поводом к войне для турок, которые арестовали венецианского посла. Началась первая турецкая война, длившаяся семь лет. Каждый год весной Венеция посылала эскадру в пролив Дарданеллы к Галлиполи, имевшему важное стратегическое значение для турок — этот пункт оказался единственным арсеналом для Турции и единственным портом, обеспечивавшим сообщение между европейской и азиатской территориями. Константинополь всегда был столицей возрожденной Греческой империи, тогда как османская столица располагалась в Адрианополе (Эдирне) во Фракии. В 1426 г. разразилась война между Венецией и Миланом. Венеция не была готова к войне на два фронта, ей не хватало людей. В 1430 г. были взяты Салоники, а в 1431 г. заключен мир в Адрианополе.
В 1453 г. пал Константинополь, в 1461 г. — Трапезунд, в 1463 г. — Аргос и Боснийское королевство. Венеция вступила в войну по совету Ветторе Каппелло, едва освободившегося от обязанностей