Странная обезьяна. Куда делась шерсть и почему люди разного цвета

P-ген, мутации в котором приводили к рождению розовоглазых мышей (p — англ. pink) известен давно, его гомолог у человека находится на 15-й хромосоме. В 1994 году мутации в этом гене связали с альбинизмом у людей, отсюда и название OCA2, знакомый вам глазокожный альбинизм 2-го типа^{17}. А через пару лет исследователи обнаружили у европейцев ассоциацию этого же участка хромосомы с пигментацией радужки. Дальнейшее изучение гена показало сильнейшую связь между цветом глаз и тремя снипами, которые находились в первом интроне[72] OCA2^{18}. Раз в интроне, значит, эти мутации не имеют отношения к составу кодируемого белка, но каким-то образом влияют на работу гена — усиливают или ослабляют ее. Допустим, такая мутация приводит к снижению синтеза меланина во внешнем слое радужки, и получаются голубые глаза. Если мутация происходила бы в кодирующей части, т. е. ломался сам белок, синтез нарушался бы глобально. В таких случаях, как мы знаем, получается альбинос, патология. Здесь же мы имеем дело с более тонкой настройкой: белок нормальный, а его производство упало только в радужной оболочке, не затрагивая пигментацию других тканей. Такие мутации не вредили здоровью и вполне могли распространяться. Комбинация TGT/TGT встретилась у 91 % голубоглазых и только у 9,5 % кареглазых людей (TGT/TGT — значит, на обеих 15-х хромосомах в трех снипах, о которых речь шла выше, стоят Т — тимин, G — гуанин, T — тимин).

Исследователи, однако, на этом не остановились. Чуть позже они обнаружили, что выше гена OCA2, в находящемся рядом гене HERC2 есть снип rs12913832, еще сильнее связанный с цветом глаз. Индивиды с генотипом С/С (на обеих хромосомах в rs12913832 стоит цитозин) обладали карими глазами только в 1 % случаев. Ученые предположили, что в этом месте хромосомы находится участок ДНК, с которым связывается фактор транскрипции — белок, влияющий на работу гена OCA2. При «голубоглазом» варианте последовательность, обеспечивающая связывание с фактором транскрипции, нарушается, работа OCA2 подавляется, и поэтому снижен синтез меланина в радужке.

Другая группа исследователей обнаружила «голубоглазый» вариант HERC2 у датчан, турок, иорданцев и пришла к выводу, что появление голубых глаз в Европе связано с единственной мутацией, возникшей где-то на Ближнем Востоке или в северо-западной части Черноморского региона, откуда она распространилась 6000–10 000 лет назад. Точное время возникновения мутации исследователи определить затруднились[73]^{20}. Скоро в главе про палеогенетику мы узнаем, что древнейшим голубоглазым европейцам как раз около 10 000 лет. К настоящему времени выявлено множество генов, влияющих на цвет глаз, — кстати, часть из них отвечает и за кожную пигментацию, например знакомые нам SLC24A5, SLC45A2 и TYR, — но ни один из этих генов не может сравниться с «мощью» HERC2/OCA2. Ученые установили, что распространению «голубоглазого» гаплотипа[74] HERC2/OCA2 в Европе способствовал сильный положительный отбор^{21}.

Кстати, может быть, вы помните, что специфические варианты OCA2 связаны со светлой кожей у восточных азиатов? Голубые глаза в Европе, светлая кожа в Азии… Как видим, мутации могут «бить» по работе гена узконаправленно, проявляясь только в коже или только в глазах.