Стресс и патология

Иммобилизационный стресс через 72 ч приводит к активации ПОЛ в миокарде, нарушению дыхания и окислительного фосфорилирования митохондрий, изменению физических свойств липидного матрикса мембран органелл. В то же время он сопровождается гораздо меньшим приростом продуктов ПОЛ (ДК, МДА) в сердце и соответственно меньшим снижением антиоксидантного потенциала кардиомиоцитов (активности каталазы, супероксиддисмутазы и содержания токоферола) у животных, получавших витамин В₁. Поскольку аналогичное действие на антиоксидантный статус организма в принятых условиях оказывает адреналэктомия, есть все основания считать, что ограничение ПОЛ под влиянием тиамина лимитируется соответствующим снижением уровня стрессорных гормонов в крови. Стабилизирующие эффекты тиамина в отношении окислительного фосфорилирования в митохондриях кардиомиоцитов, текучести их мембран и набухания органелл наблюдаются на пике содержания стрессорных гормонов в крови животных, т. е. в фазе «напряжения» и в фазе «истощения» иммобилизационного стресса. Это подтверждает стрессобусловленность отмеченных сдвигов и антистрессорный характер действия витамина В₁. В принятых условиях тиамин повышает потолок реагирования организма на чрезвычайные раздражители, переводя основные системы жизнеобеспечения организма (в том числе гипофизадрена-ловую и сердечно-сосудистую) с орбиты гиперергических и парадоксальных ответов на более низкие и отвечающие актуальности раздражения уровни перекрестной адаптации, патофизиологическими репликами которых являются оптимизация морфофункциональных параметров мембранных структур кардиомиоцитов и увеличение выживаемости животных при длительном иммобилизационном стрессе.

При моделировании стрессорной ишемии миокарда по О. Десатурато тиамин нивелирует капилляроспазм, вызванный ЭБС, увеличивает диаметр и уменьшает относительную поверхностную плотность капилляров в сердечной мышце. Это приводит к нормализации скорости диффузии кислорода через капиллярную стенку, т. е. к устранению ишемии миокарда. Кардиопротекторное действие витамина В₁ реализуется не по коферментному механизму (отсутствие в сердце свободных апоферментов и наличие в нем буферного депо легкодоступного кофермента это полностью исключает), а через активацию стресслимитирующих систем организма (инсулиногенез), который повышает устойчивость миокарда к стрессиндуцированной ишемии.

На фоне введения тиамина (2 мл 5 % раствора внутримышечно 1 раз в сутки) четко выявляется отрицательный хроно– и инотропный эффект даже от небольшой (половинной) дозы анаприлина. Наблюдаемое в этих условиях урежение суточного ритма и минутного объема является наиболее характерным результатом торможения стрессорной (симпатической) гипердинамии сердца за счет выигрывания анаприлином конкуренции у катехоламинов за β-адренорецепторы. По сути дела оба препарата являются эффективными антистрессорными средствами: тиамин ограничивает биосинтез, а анаприлин блокирует рецепцию стрессорных гормонов (катехоламинов) в сердце, что патогенетически обосновывает их сочетание в комплексном лечении ИБС.

Являясь сильным восстановителем, аскорбиновая кислота in vitro защищает оксигемоглобин от окисления нитритом натрия и дозозависимо усиливает выделение NO из состава NaNO₂, нитроглицерина и крови больных ИБС, что зафиксировано с помощью реакции нитрозилирования дезоксигемоглобина, которая сопровождается характерным изменением его спектра поглощения. Это означает, что витамин С может использоваться в клинике для усиления лечебного действия NO-доноров (нитроглицерин). Данные клинического обследования (боль, ЧСС, нарушения сердечного ритма) и ЭКГ-мониторинга (стабилизация положения электрической оси сердца) показывают, что АК существенно усиливает антиангинальные вазодилятаторные эффекты нитроглицерина и тем самым предотвращает развитие ишемической реакции в ответ на введение компламина. Активация аскорбиновой кислотой эндогенных NО-доноров и потенцирование ею антиангинальных эффектов экзогенного нитроглицерина существенно увеличивает эффективность нитратотерапии и нитратопрофилактики стенокардии. Ежедневное внутримышечное введение 5 мл 5 % раствора аскорбиновой кислоты позволяет как минимум на 1/3 сократить суточную дозу нитратов пролонгированного действия.