Стресс и патология

С нарушением биоэнергетики связаны все последующие морфологические, биохимические и физиологические реакции, развивающиеся по принципу порочных кругов. Возникающий при гиперфункции митохондрий достаточно высокий уровень образования энергии создает возможность пролонгирования заболевания. Однако в самой гиперфункции митохондрий и других внутриклеточных структур – важнейшей компенсаторно-приспособительной реакции – заложен источник развития недостаточности сердца. Последняя появляется как результат энергетического истощения клеток сократительного миокарда из-за прогрессирующего дисбаланса между энергетическим обеспечением сократительной функции и биосинтетических (регенераторных) процессов [122]. Поскольку развитие ССЗ характеризуется стойким преобладанием стрессреализующих систем над стресслимитирующими [98], применение антистрессорных средств (витаминов) для их лечения представляется оправданным и патогенетически обоснованным. В этой связи принципиально важно было проверить работоспособность концепции витаминно-гормональных связей [18] прежде всего в отношении тиамина, использование которого в кардиологии имеет давнюю традицию и большой позитивный опыт [7, 119], а тиаминотерапия до сих пор строится на основе несостоятельной витаминной идеологии.

Ведущая концепция превентивной кардиологии основана на оценке и коррекции так называемых факторов сердечно-сосудистого риска, которые рано или поздно, прямо или косвенно, вызывают повреждение эндотелиального слоя сосудистой стенки. Изучение роли эндотелия в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) привело к пониманию, что он регулирует не только периферический кровоток, но и другие важные функции. Именно поэтому объединяющим стало представление об эндотелии как о мишени для профилактики и лечения патологических процессов, приводящих к ССЗ. Фактически, к концу ХХ в., а именно в 1998 г., после получения Нобелевской премии в области медицины Ф. Мурадом, Р. Фуршготом и Л. Игнарро была сформирована теоретическая основа для нового направления фундаментальных и клинических исследований в области ССЗ – разработке участия эндотелия в патогенезе заболеваний, а также способов эффективной коррекции его дисфункции, поскольку главные факторы риска ССЗ, такие, как стресс, гиперхолестеринемия, сахарный диабет, курение, гипергомоцистенемия, сопровождаются нарушением эндотелийзависимой вазодилятации как в коронарном, так и в периферическом кровотоке. Оценка дисфункции эндотелия как нарушения эндотелийзависимой вазодилятации вследствие снижения синтеза NO, в свою очередь, потребовала пересмотра терапевтических стратегий воздействия на эндотелий с целью профилактики или уменьшения повреждений сосудистой стенки. Исходя из того, что перекисные радикалы являются главным повреждающим фактором для NO и эндотелия при ССЗ, патогенетически оправдано применение в качестве корригирующих средств антиоксидантов, и в частности витамина С, который, как уже показано, способен улучшать функцию эндотелия у больных с гиперхолестеринемией [338], сахарным диабетом [337], курением [235], артериальной гипертонией [321], ИБС [257], но механизмы его действия и прежде всего участие в обмене NO требуют расшифровки.

Выживание организма в экстремальных условиях обеспечивается функциональным ресурсом «С-систем» жизнеобеспечения: стрессреализующей, стресслимитирующей и сердечно-сосудистой [98].

В опытах с 3-суточной нагрузкой растяжением крыс по Г. Селье установлено, что не функциональное истощение надпочечников или гипогликемическая кома, а сердечная недостаточность, обусловленная прогрессирующим нарушением функционирования митохондриального и контрактильного аппарата кардиомиоцитов вплоть до их деструкции, предопределяет фатальные последствия при длительной экспозиции действия на организм мощных стрессорных перегрузок. Наиболее вероятной причиной гибели животных при иммобилизационном стрессе является фибрилляция желудочков, ультраструктурными маркерами которой служат полосы пересокращения миофибрилл, расхождение и фрагментация мембран, образующих вставочные диски, а также повреждения саркотубулярной системы (резкое расширение канальцев), играющей важную роль в распространении возбуждения по миокардиальной клетке, которые могут привести к замедлению распространения импульса и возникновению блоков проведения. В фазы тревоги (1—12 ч) и резистентности (12–48 ч) иммобилизационного стресса уровень 11-ОКС в крови крыс повышается, а ИРИ снижается. Гиперпродукция стресс-гормонов на фоне дефицита инсулина (транзиторный диабет напряжения) в фазу «истощения», очевидно, вызывает несовместимые с жизнью повреждения миокарда. Тиамин снижает амплитуду стероидогенной реакции надпочечников при иммобилизационном стрессе и предотвращает гибель животных через включение антистрессорного механизма инсулинового контроля гомеостаза.