Стресс и патология

Общий адаптационный синдром (стресс) тоже является трехступенчатым процессом: стадия тревоги (активация стрессреализующих систем) – стадия резистентности (компенсаторный ответ стресслимитирующих систем) – стадия истощения (дисфункция основных систем жизнеобеспечения, включая иммунную). Первая стадия – напряжения – отражает мобилизацию реактивных возможностей организма в ответ на чрезвычайное раздражение, которая по существу представляет собой одну из форм повышения резистентности, т. е. является механизмом иммунитета в широком смысле этого слова [86]. Если действие стрессорного фактора продолжается с нарастающей эффективностью, период резистентности малозаметен или отсутствует вообще и организм в динамике процесса «напряжение/истощение» переходит в состояние, соответствующее, согласно современной классификации, вторичной иммунологической недостаточности. Терминальная стадия, т. е. переход адаптивной стресс-реакции в патологию – «болезнь истощения», возникает в эксперименте всякий раз, когда масса лимфоидной ткани уменьшается ниже критического уровня, и животные начинают гибнуть от присоединившейся инфекции, которая обнаруживает себя септическими проявлениями.

Следовательно, сепсис – это системная болезнь с множественными дефектами гомеостаза, и прежде всего в гуморальном звене его регуляции. Здесь на первый план выдвигаются взаимоотношения между гормональной и иммунной системами, которые в аспекте сепсиса в литературе анализируются недостаточно и не учитываются в клинической практике, что, безусловно, снижает эффективность лечения.

Известно, что стрессорные гормоны (кортикостероиды) ингибируют миграцию стволовых и В-клеток из костного мозга, кооперацию Т– и В-клеток, вызывают транзиторную лимфопению [287]. При стрессе изменяется не только спектр лимфоцитов, но и общая масса лимфоидной ткани в организме (атрофия тимуса, инволюция селезенки и т. д.), что является морфологической основой развития иммунодефицита. Функциональная взаимосвязь между гормональной и иммунной системами здесь настолько очевидна, что ее используют в диагностических целях при тестировании адаптации, т. е. для контроля фаз развития стрессорной реакции по изменению клеточного состава крови [78].

Отсюда следует, что стратегия иммунологической реабилитации септических больных по сути своей должна быть антистрессорной, имеющей целью устранение гормональнообусловленной иммуносупрессии.

4. Патогенетические аспекты сепсиса

4.1. Сепсис и иммунитет

Классификация сепсиса. Единой классификации сепсиса на сегодняшний день не существует. Проблема в том, что отсутствует единое определение сепсиса. До сих пор многие представляют сепсис как наличие в организме очага, из которого непрерывно или периодически в кровяное русло поступают патогенные возбудители. В результате этой экспансии возникают субъективные и объективные проявления болезни. Однако это определение оказалось мало продуктивным, прежде всего в практическом отношении. Похожая на бактериальный сепсис картина может возникнуть без наличия микробной инфекции, а в результате первично-неинфекционных причин, таких, как травма, хирургическая операция, воспаление, интоксикация и др. Поэтому первично неинфекционное заболевание, клиника которого практически не отличается от сепсиса в результате микробной инвазии, обозначают как синдром системного воспалительного ответа (ССВО). Считается, что связующим звеном между микробным сепсисом и немикробным ССВО является феномен транслокации бактерий и эндотоксина из естественных резервуаров (кишечник) в ходе общего воспалительного процесса. Учитывая эти соображения в качестве рабочей гипотезы, очевидно, можно принять следующую последовательность развития процесса: ССВО – сепсис – тяжелый сепсис – септический шок – синдром полиорганной недостаточности [142, 144, 237, 238]. Естественно, что этот приговор не окончательный, но данная классификация опирается на неоспоримые факты и за неимением лучшей имеет право на существование.