В 1932 году принудительная коллективизация почти закончилась и сразу же резко уменьшились сборы урожая. Большевики начали принудительные конфискации зерна, включая и посевное. Уменьшение сбора зерна власти объясняли тем, что «классовые враги, петлюровцы и белогвардейцы используют новые формы борьбы против хлебозаготовок». Подобные действия большевиков вызвали ужасающий голод на Украине, от которого в 1932 — 1933 годах умерло около пяти миллионов человек. От голода пострадали и другие республики СССР.
В 1937 — 1938 годах «большие чистки» — так называли власти свою политику репрессий, были проведены по всему Советскому Союзу. На Украине неоднократно было сменено партийное и советское руководство, репрессировали инженеров, ученых, агрономов, учителей, священников, бывших офицеров, многие из которых погибли. Вместе с новым Первым секретарем КПУ Никитой Хрущевым на Украину для занятия руководящих должностей прибыли тысячи русских партийных работников. К концу 30-х годов традиционное экономическое и социальное устройство на Украине было изменено, численность селян «благодаря» коллективизации и Голодомору значительно уменьшилась. В лагеря ГУЛАГА была отправлена огромная часть украинской политической, экономической и культурной элиты. Тогда же И. Сталин объявил советскому народу, что «жить стало лучше, жить стало веселее».
Осенью 1939 года, после начала Второй мировой войны, в состав Украинской ССР вошла Западная Украина и Северная Буковина. За исключением Закарпатья, все основные заселенные украинцами территории в составе УССР стали составной частью Советского Союза. Сотни тысяч представителей элиты Западной Украины были депортированы на восток СССР. Их места заняли кадры из Восточной Украины. Советское руководство часто подчеркивало, что освободило западных украинцев от польского господства.
Начавшуюся на Западной Украине коллективизацию в июне 1941 года прервала Великая Отечественная война. К ноябрю 1941 года вся Украинская ССР была оккупирована немецкими войсками. При отступлении органы НКВД расстреляли тысячи политических заключенных.
Большая часть украинских земель была объявлена Рейхскомиссариатом, руководитель которого Эрих Кох объявил: «Не существует никакой вольной Украины. Целью нашей работы должна быть работа украинцев на Германию, а не то, чтобы мы здесь осчастливливали народ. Украина должна поставлять то, чего не хватает Германии. Это задание необходимо выполнять, несмотря на потери. Отношение немцев к украинцам должно определяться мнением, что мы имеем дело с народом, который во всех отношениях является неполноценным. Необходимо сделать все, чтоб подорвать уровень рождаемости в регионе. Для этого фюрер предусмотрел особые способы». Украинцы должны были только производить для Германии зерно, мясо и молоко. Два миллиона человек были вывезены из Украины на принудительные работы. Шли аресты и расстрелы членов как советского подполья, так и Организации украинских националистов. По всей Украине немецкие оккупанты убили сотни тысяч евреев.
Немецкая оккупация Украины закончилась к концу 1944 года. Советская армия выбила фашистских оккупантов из украинских земель. Потери украинцев в Великой Отечественной войне составили более восьми миллионов человек.
С включением в состав Украинской ССР Закарпатья ее территория занимала более полумиллиона квадратных километров, на которых проживало более сорока миллионов человек. К 1946 году почти 800 тысяч поляков были переселены с украинских земель на запад Польши и полмиллиона украинцев с польских территорий — в Западную Украину. 200 000 западных украинцев депортировали в Сибирь. Несколько лет органы советской власти боролись с десятками тысяч бандеровцев — воинов Украинской Повстанческой Армии.
В начале 1947 года началась очередная «большая чистка» сталинского режима против «вражеской буржуазно-националистической идеологии и украинского буржуазного национализма». Более десяти тысяч украинских историков, писателей, литературоведов, музыкантов были депортированы. Борьба с представителями украинской интеллектуальной элиты продолжалась до смерти И. Сталина в 1953 году.