Первое серьезное клиническое испытание провели в конце 1990-х годов. На тот момент десенсибилизация уже активно применялась для борьбы с респираторными формами аллергии. Люди, страдающие астмой и сенной лихорадкой, проходили курс уколов, чтобы блокировать неправильно «обученные» антитела. А вот оральная иммунотерапия (т. е. употребление пищевых аллергенов) пока не имела широкого применения. Большинство аллергологов все еще верили, что единственное средство от аллергии – это избегание. В 1992 году группа ученых из Колорадо опубликовала результаты исследования, в ходе которого одиннадцать человек с аллергией на арахис были рандомизированно разделены на две группы: одни получали инъекции арахисового экстракта, а другие вообще не проходили никакого лечения. Ученые начали с мизерного количества экстракта, а затем постепенно увеличивали дозу белка и давали его в таком количестве пациентам раз в неделю в течение года. Спустя шесть недель с момента начала исследования и после его завершения они провели оральную пищевую провокацию, т. е. дали участникам небольшое количество арахиса и посмотрели, смогло ли лечение повысить переносимость. Результаты оказались неоднозначными. Те, кто получал арахисовый экстракт, в конце исследования переносили орех лучше, чем в начале; волдыри при проведении прик-тестов стали меньше. В группе «отсутствия лечения» таких изменений зафиксировано не было. После инъекций у участников наблюдались аллергические реакции, и в некоторых случаях для их купирования требовался эпинефрин, и все же отныне необходимо было большее количество аллергена, чтобы эти реакции спровоцировать. Трое из шести пациентов из экспериментальной группы хорошо перенесли годичный курс еженедельных инъекций. Метод казался многообещающим, но каким должен быть оптимальный режим лечения, ученые пока не представляли. В данном случае использовался подкожный путь введения аллергена, т. е. его вводили в организм не через рот, а с помощью уколов. Результаты, полученные колорадскими учеными, вкупе с результатами другого исследования 1992 года, в ходе которого фармацевтическая ошибка привела к гибели одного из участников, заставили научный мир с опаской относиться к подкожной иммунотерапии. В итоге ее перестали применять.
Оральный путь
За пару лет ученые подошли к идее оральной иммунотерапии. Они предположили, что если пациенту давать микроскопическое количество продукта с постепенным увеличением дозы в течение длительного периода времени, то можно побороть аллергию. Маленькие шаги на пути к большому результату – таков был план действий.
В 1998 году Патриарка и его коллеги провели более формальное исследование. В этот раз они определили четырнадцать добровольцев с аллергией (у шестерых была аллергия на молоко, у пятерых – на яйца, у двоих – на рыбу и у одного – на яблоки) в группу лечения методом десенсибилизации, а десятерых (аналогичный состав) – в группу избегания и сравнили результаты. Все пациенты из группы лечения, которое заключалось в оральном приеме малых, но постепенно увеличивающихся доз пищевого аллергена, были десенсибилизированы. «Все прошедшие лечение пациенты хорошо переносят продукты. Негативных реакций и потребности в превентивных препаратах у них нет», – писали авторы исследования.
Успехи вдохновили ученых не останавливаться на достигнутом. В 2003 году они опубликовали результаты исследования, в ходе которого 59 человек, страдавших пищевой аллергией, прошли оральную десенсибилизацию. Патриарку и его команду интересовало два вопроса: какова будет переносимость лечения и какие иммунные изменения оно вызовет. Согласно докладу 48 из 59 участников смогли завершить программу. У них наблюдались слабые аллергические реакции, которые не требовали применения эпинефрина.
А уровень IgE снизился, что указывало на кардинальные изменения в иммунной системе.