В молекуле от безумия. Истории о том, как ломается мозг

Одним из величайших молекулярных триумфов стала победа над авитаминозом. В начале XX века пеллагра была на 10-м месте среди основных причин смертности на юге Соединенных Штатов[181]. Сейчас в США эта болезнь практически не встречается. То же самое можно сказать и о дефиците тиамина: сейчас пациенты, злоупотребляющие алкоголем, получают в больницах профилактические дозы. Это легкий способ предотвратить болезнь, из-за которой Лиза Парк (см. главу 8), сама того не понимая, создавала воспоминания о том, чего никогда не было.

Все эти истории успеха стали возможны только благодаря усилиям неврологов и ученых, решивших сражаться с молекулами, которые вызывают когнитивные расстройства. Во многих случаях этим исследователям приходилось сталкиваться с жесточайшей критикой со стороны коллег. Одни выступали с докладом о важных достижениях перед совершенно равнодушной аудиторией. Над другими насмехались. Некоторые умерли, так и не увидев плодов своего труда.

Но теперь ученые, занятые поиском лекарства от деменции, получают все большее признание и финансовую поддержку. С 2014 по 2019 год отчисления из федерального бюджета Соединенных Штатов на проведение исследований в области деменции увеличились на 1,7 миллиарда долларов. По состоянию на февраль 2021 года Национальный институт США по проблемам старения финансировал более 300 клинических испытаний, направленных на предотвращение деменции, повышение качества лечения таких пациентов и ухода за ними. Отчасти такое увеличение выделяемых средств вызвано растущим пониманием чудовищных масштабов когнитивных расстройств[182]. Ожидается, что к 2050 году количество людей, страдающих деменцией, увеличится втрое, если мы не придумаем, как поменять курс.

Мы находимся на пороге молекулярных перемен – и стоим на плечах исследователей, о которых говорилось в этой книге.

В своей клинике я по-прежнему начинаю каждый прием со старых проверенных методов когнитивной диагностики. Я выслушиваю истории пациентов и их семей. Я провожу сканирование головного мозга, изучая волнистую рябь на его поверхности и плотные структуры, которые скрываются под ней. Я ставлю диагноз, опираясь на степень своей уверенности в том, от какого именно заболевания страдает пациент. Мы обсуждаем прогнозы, а затем лекарства – те немногие, которые способны хотя бы чуть-чуть улучшить когнитивные способности, и множество тех, которые помогают справиться с депрессией, тревожностью и возбуждением, нередко сопровождающими повседневную жизнь больных деменцией.

Потом мы говорим о передовых методах и рассматриваем возможность участия в исследовании. Раньше неврологи включали пациентов в программы по изучению деменции практически вслепую, классифицируя их на основании симптомов, результатов тестов на когнитивные способности и состояния мозга. В результате, как правило, набиралась неоднородная группа, где всем давали одно и то же лекарство, предназначенное для лечения болезни, которой многие участники не страдали. Мы не имели представления о том, что на молекулярном уровне происходит в мозге людей, принимавших участие в исследованиях.

Теперь все изменилось. Подавляющее большинство клинических испытаний медикаментов для лечения деменции базируется на молекулярных данных. Мы отбираем участников, опираясь не только на их симптомы, но и на то, какие молекулы были обнаружены у них в мозге, в крови и в спинномозговой жидкости. При испытании лекарств от болезни Альцгеймера часто применяется новый вид сканирования мозга, позволяющий определить, накопилось ли у пациента достаточное количество бляшек и клубков, позволяющих поставить такой диагноз. При лобно-височной деменции для участия во многих испытаниях требуется провести генетический анализ, чтобы подтвердить наличие у пациента генетической мутации, которая может среагировать на испытываемый медикамент. То же самое и при болезни Хантингтона: теперь для участия в испытании лекарственных препаратов требуется подтверждение, что количество повторений нуклеотидов CAG в гене, отвечающем за развитие болезни Хантингтона, указывает на наличие у пациента этой патологии. Такие перемены отражают растущее понимание того, что деменция – это не какое-то одно заболевание, а скорее симптом, который может быть следствием различных молекулярных аномалий, и каждая из них заслуживает лечения, подобранного именно для нее. Сейчас в медицине мы как никогда прежде практикуем индивидуальный подход. Сталкивая одни молекулы с другими, мы ищем средство от пугающе широко распространенных душевных болезней.

Если все пойдет хорошо, то через 25 лет мы будем с ужасом вспоминать темные времена, когда деменция все еще означала необратимое движение к полной гибели рассудка. Мы будем рассказывать о том, как применяли молекулярную науку, чтобы спасти сотни тысяч пациентов от падения в никуда, – и спасенные нами люди будут вспоминать эту историю вместе с нами.

Благодарности