Наследие, оставленное Исмаилом его старшему сыну Тахмаспу I (родился в 1514 году, правил в 1524–1576 годах), было непростым. Поворотным моментом в карьере Исмаила стало поражение в Чалдыранском сражении. В последние десять лет правления он уже не был всесильным главой, возвышающимся над всеми остальными и недостижимым для простых смертных. Племена кызылбашей, из рядов которых были назначены высшие чиновники империи, становились все более неуправляемыми. Начались ожесточенные столкновения. Когда безвременная кончина Исмаила оставила Тахмаспа на троне десятилетним мальчиком, реальная власть перешла к этой преторианской гвардии. А когда Тахмасп достиг совершеннолетия, ему пришлось изрядно потрудиться, чтобы установить свою власть над ними. Не был он избавлен и от проклятия всех восточных монархий — борьбы за трон. Ему пришлось защищаться от братьев, которые тоже заявили свои права на власть. Чтобы справиться с таким сонмом проблем в одиночку, нужен был сильный правитель. А ведь были еще и внешние угрозы. Государство Сефевидов вклинилось между двумя более сильными империями, в каждой из которых был энергичный правитель. Османский султан Сулейман I Великолепный провел три большие кампании против своего восточного соседа. В первой из них (1534–1536) османы захватили Багдад и арабский Ирак. И во всех трех был на время захвачен Азербайджан. После третьей кампании в 1555 году в Амасье был подписан мирный договор, положивший конец первой фазе конфликта между Ираном и Османской империей. Уязвимое положение Азербайджана, располагавшегося на пути османского вторжения, вероятнее всего, стало причиной того, что шах Тахмасп выбрал своей столицей Казвин. Перевод всех правительственных служб из Тебриза в Казвин, судя по всему, был завершен до 1530 года. Тахмасп не вступал в союзы с европейскими державами, несмотря на предложения некоторых из них. Он не желал сотрудничать с неверными. На востоке много страданий несли непрекращающиеся узбекские атаки. Зато отношения с Великими Моголами в Индии, которые возвысились одновременно с Сефевидами в Иране, были, в общем, сердечными. Правда, яблоком раздора оставался город и провинция Кандагар. Учитывая все многообразие факторов, рассказы о правлении Тахмаспа подтверждают, что он вполне соответствовал своей высокой должности. Его достойная всяческого одобрения и открыто выраженная любовь к миру отчасти объясняла неспособность принять эффективные жесткие меры против внутренних и внешних врагов. А его любви к искусствам и учености, особенно каллиграфии, ковроткачеству и миниатюрной живописи, со временем стало препятствовать фанатичное благочестие. Тахмасп — один из немногих мусульманских монархов, оставивших мемуары на персидском языке. Они не идут ни в какое сравнение с мемуарами, написанными на чагатайском языке Бабуром, правителем моголов, однако имеют некоторую историческую ценность.
Ситуация быстро ухудшилась во время правления двух сыновей Тахмаспа, взошедших на трон друг за другом. Первым был младший сын, Исмаил II Кровожадный (1576–1577), установивший власть террора. Неудачливого принца, который храбро сражался в османских войнах, впоследствии обвинили в измене, и он провел в заточении девятнадцать лет. Вернувшись к нормальной жизни, он был уже физически и умственно больным человеком. Став шахом, он казнил многих своих братьев и прочих родственников, после чего его постигла таинственная смерть после восемнадцати месяцев на троне. Его преемником стал уцелевший старший брат Мухаммед Худабенде (1577–1588), большой любитель удовольствий, который отказался от права на престол после смерти отца и страдал от глазной болезни, которая с возрастом сделала его практически слепым. Власть перешла к другим, в первую очередь к его супруге Хейр ан-Ниса бегюм, женщине, обладавшей и энергией, и благоразумием. Правда, в долгосрочной перспективе она все же не смогла сохранить свое положение, столкнувшись с растущей враждебностью