Его сын и преемник Мурад III (правил в 1574–1595 годах) был таким же слабым правителем, больше интересовавшимся гаремом, чем государственными делами, заниматься которыми он предоставил своей матери Нурбану и любимой жене, итальянке по происхождению. Венецианцы, больше не ожидавшие помощи с Запада, теперь стремились заключить союз с иранским шахом Тахмаспом, желая заставить османов воевать на два фронта. Смерть Тахмаспа в 1576 году и слабость последующих Сефевидов расстроили ирано-венецианскую коалицию. Войска султана вторглись на Кавказ, заняли Тифлис и распространили свою власть практически на всю территорию, расположенную к югу от Кавказского хребта. В 1579 году внутренней стабильности империи был нанесен серьезный удар — убили великого визиря Соколлу Мехмед-пашу. После этого чиновники, занимавшие высшие должности в государственном аппарате, стали часто меняться. Затянувшаяся война против Ирана продолжалась до восхождения на престол нового шаха Аббаса I и заключения бесславного мира, признающего аннексию Грузии, Ширвана, Карабаха, Тебриза и Луристана османами. Таким образом, они распространили свою власть до Кавказа и Каспийского моря и на Иранское плато. Помимо этих потерь иранцы обязались прекратить антисуннитские практики на оставшихся у них территориях. В 1593 году на западе снова начались военные действия. Сначала правитель Боснии потерпел кровавое поражение в партизанской борьбе в Венгрии. Раньше, чем война началась всерьез, слабый Мурад III умер. Это случилось в январе 1595 года. Его сын и преемник Мехмед III (правил в 1595–1603 годах) получил возможность доказать, что султаны еще могут быть воинами. Он лично принял участие в сражении при Керестеце в октябре 1596 года, когда османы одержали блестящую победу над силами Габсбургов. Еще до этого успеха они захватили соседнюю крепость Эгер (Эрлау), тем самым открыв дорогу к Моравии. Война тем не менее тянулась довольно долго и завершилась только в 1606 году, уже при следующем султане. Тем временем на востоке начались беспорядки, которые позволили сильному сефевиду Аббасу I в 1603 году возобновить противостояние и вернуть Тебриз. Фортуна не улыбалась Мехмеду III на протяжении большей части его правления. Он умер в декабре 1603 года.