После неожиданной смерти Селима I трон перешел к его сыну Сулейману (правил в 1520–1566 годах), величайшему из всех османских султанов. В Западной Европе его называли Великолепным, благодаря его претенциозным вкусам, нашедшим выражение прежде всего в неутомимом возведении роскошных зданий. Для турок он Сулейман Кануни — Творец Законов. Этот султан провел важные реформы бюрократического аппарата и военной феодальной системы, урегулировал статус и владение землей немусульманами и т. д. Сулейману повезло — у него были первоклассные советники, такие как великий визирь Ибрагим-паша,
Первая кампания Сулеймана в 1521 году привела к захвату Белграда у венгров. Затем он собрал все доступные силы, чтобы изгнать рыцарей Святого Иоанна с укрепленного Родоса, который представлялся ему пушкой, направленной в сердце империи. Эту задачу, которую планировали его отец и дед, он выполнил. После долгой осады в декабре 1522 года Родос сдался османам. С его защитниками и греческими обитателями обращались хорошо: султан проявил благородство и гуманизм. Рыцари получили гарантию безопасного ухода и отправились сначала в Италию, а в 1530 году — на Мальту, откуда османский флот так и не смог их выбить. Жителям обещали сохранение свободы и собственности и пятилетнее освобождение от налогов. В 1526 году Сулейман решил вторгнуться в Венгрию, былое могущество которой в немалой степени пострадало от внутренних беспорядков. В битве при Мохаче в августе 1526 года мадьярская армия была разбита, а юный король Лайош II утонул. Тем самым независимому Венгерскому королевству пришел конец. Венгерская корона стала яблоком раздора между османами и Габсбургами. Король Австрии и Богемии Фердинанд и князь Трансильвании Янош Запольяи требовали для себя корону Святого Стефана. Султан поддержал трансильванского претендента. В 1529 году Сулейман завоевал Буду и начал первую турецкую осаду Вены, однако был вынужден уйти из-за трудностей со снабжением войск. В результате кампании большая часть Венгрии оказалась в сфере влияния османов при формальной власти Запольяи. Во второй кампании в 1532 году Сулейман безуспешно попытался покорить оставшуюся часть Венгрии. Упорное сопротивление у Кёсега (Гюнс) задержало его наступление на Вену, а когда осажденная крепость наконец пала, его внимание отвлекли новые ссоры с Ираном. В 1522 году разные партии устроили заключение перемирия, по которому был восстановлен территориальный статус-кво, и оба правителя — Фердинанд и Запольяи — согласились платить дань Стамбулу.
Тем временем с 1525 года христианские и османские военно-морские силы вели боевые действия на Средиземном море. Османское господство на море за последние годы существенно укрепилось благодаря сотрудничеству с известным корсаром Хайреддином Барбароссой (умер в 1546 году), который еще в 1518 году стал союзником султана. Грек по рождению, Хайреддин давно занимался пиратством и вел собственную войну с испанцами у североафриканского побережья, где захватил немало береговых баз. В 1529 году он вытеснил испанцев из Алжира. Благодаря договоренностям с французами он мог действовать и на северо-западе Средиземного моря тоже. В 1533 году Сулейман назначил его главным адмиралом османского флота. Поскольку Хайреддин и его последователи отдали свои североафриканские владения (так называемые государства Варварского берега) в распоряжение султана, Османская империя стала сильнейшей средиземноморской державой, с которой не мог сравниться никто. На другой стороне Средиземного моря завидную репутацию приобрел генуэзский адмирал Андреа Дориа, благодаря которому император Карл V смог завоевать Тунис в 1535 году. Турецкие корсары нанесли ответный удар, осадив венецианцев на Корфу и временно закрыв Отрантский пролив.