Вирусы и эпидемии в истории мира. Прошлое, настоящее и будущее

Этот травмирующий опыт сильно повлиял на Галло, избравшего карьеру, посвященную изучению биологии клеток крови и лейкемии. Первоначально он обучался вирусологии в NIH, где погрузился в изучение ретровирусов. В результате его работы объединили области ретровирологии и биологии клеток крови. Значительный вклад был внесен Галло, когда он и его коллеги разработали метод выращивания лимфоцитов (белых кровяных клеток) in vitro и определили фактор роста, необходимый для их поддержания⁷⁴. Действительно, это открытие лаборатории Галло способствовало изучению биологии лимфоцитов, объединив технологию выращивания лимфоцитов с техникой обнаружения вирусной обратной транскриптазы, разработанной Говардом Теминым и Дэвидом Балтимором, за которую те совместно были удостоены Нобелевской премии в области биологии и медицины в 1975 году. Эти достижения обеспечили Галло возможность поиска ретровирусов человека. Во-первых, тесты должны были отличать вирусную обратную транскриптазу от клеточной обратной транскриптазы. С помощью таких тестов и использования фактора роста T-лимфоцитов для выращивания лимфоцитов от пациентов с лейкемиями, Галло и его коллеги изолировали первый человеческий ретровирус, T-лимфотропный вирус человека (HTLV–I), идентифицированный у пациента с кожной T-лимфоцитарной лимфомой^71,72. Независимо исследователи из Японии выделили похожий вирус, вызывающий острую T-лимфоцитарную лейкемию у взрослых людей⁷⁵. Через год от пациента с волосатоклеточным лейкозом был выделен второй человеческий ретровирус, HTLV–II.

Выделение первых человеческих ретровирусов стало возможным благодаря обнаружению активности обратной транскриптазы в жидкой культуре T-лимфоцитов, полученных от пациентов с лейкемией. Когда Галло и его коллеги с помощью нескольких методов фенотипировали раковые клетки, содержащие обратную транскриптазу, ими оказались CD4⁺ Т-лимфоциты. Кроме того, эта обратная транскриптаза была специфична для вируса, не являлась компонентом клеток хозяина и заметно отличалась от ДНК-полимеразы человека. Под электронным микроскопом вирус выглядел как С-образная частица, точно так же, как ретровирусы, выявленные ранее у млекопитающих других видов. Гены этого вируса были картированы, и определены относительные положения нуклеотидных последовательностей в их геноме относительно друг друга. Многими последующими исследованиями было показано, что HTLV-I передается через компоненты крови, во время беременности от инфицированной матери к ее плоду и при половом акте. HTLV-I, HTLV-II и ВИЧ оказались человеческими ретровирусами.

В декабре 1981 года Майкл Готтлиб и его коллеги по медицинскому факультету Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе обследовали четырех гомосексуальных мужчин, которые были госпитализированы с длительными приступами лихорадки и множественными бактериальными, грибковыми и вирусными инфекциями – признаками поражения иммунной системы и низкого уровня CD4⁺ T-лимфоцитов ^1,13,17. У всех четырех пациентов развилась пневмония, вызванная Pneumocystis carinii, а у одного была редкая опухоль, саркома Капоши.