Вирусы: Скорее друзья, чем враги

Ретровирусы показали исследователям направления, где искать онкогены. Благодаря этому примерно 50 лет назад начались молекулярные исследования рака. Моя группа тоже вела подобные исследования. Нам невероятно повезло, и мы одним махом «выудили» семь онкогенных белков – почти сказочная удача. А произошло это следующим образом: под эгидой Европейской организации по молекулярной биологии (ЕМБО) я организовала лабораторный учебно-практический курс по вирусам и онкогенам для 30 студентов практически со всей Европы и США. Наш американский гость Мэтте Стрэнд продемонстрировал новую для студентов и для нас технологию производства моноклональных антител. Мы осваивали эту технологию, одновременно познавая ее, – вот еще один интересный способ совершенствоваться.

Сейчас это уже стандартная технология. В университетских сервисных центрах даже бесплатно производят моноклональные антитела по спецификациям заказчиков. Принцип производства моноклональных антител заключается в слиянии двух клеток: одной из линии «бессмертных» раковых клеток, полученных из опухоли так называемой множественной миеломы или плазмацитомы, и клетки селезенки иммунизированных мышей, на базе которых получают антитела. Получившиеся в результате такого слияния клетки проходят селекцию, из них отбирают отдельные клетки, которые размножают. В результате получается единичный клон идентичных клеток, производящих очень специфичное антитело к специфическому антигену (эпитопу). Вот почему такие антитела называются моноклональными. Мышиные антитела можно «адаптировать» для человека и использовать в качестве основы для высокоспецифических противораковых терапий. Названия таких препаратов заканчиваются на «-мАб», что означает «моноклональное антитело», и это наиболее эффективные способы раковой терапии из имеющихся в настоящее время.

Мою коллегу так вдохновила эта новая технология, что она продолжила получение моноклональных антител (которые она практически раздаривала коллегам) к большинству необычных антигенов, в частности различных поверхностных белков трипаносомы, которая является причиной нарколепсии. Мы попробовали получить моноклональное антитело к одному онкопротеину – но у нас ничего не вышло. Полученное антитело распознавало «не ту часть» белка, не онкогенную  И все же эта часть оказалась универсальной для десятка других онкогенов, и у нас оказалась «удочка» для их «ловли». Однажды жарким летом мы просидели весь день и всю ночь, описывая эти многочисленные онкогены, и не справились с объемом информации. В науке это редкий случай; ни с моими коллегами, ни со мной такого больше никогда не случалось.

Так мы «выловили» онкобелки Myc, Myb или Erb-B2, а также новую киназу Mil/Raf. Для этой цели мы нашли удачное контрольное антитело и включили фамилию его поставщика в список соавторов статьи, опубликованной в  в 1984 г. То, что он взял это антитело из морозильной камеры другого ученого, я узнала несколько лет спустя, когда мой коллега, изначально получивший это антитело, спросил меня, где я его взяла и почему не поблагодарила его. Разговор произошел в Колд-Спринг-Харбор, пока мы ждали лимузин, чтобы отправиться в аэропорт. Статья уже вышла, и мне не удалось внести фамилию этого человека в список соавторов и удалить фамилию другого. Новую открытую киназу признали не сразу: была ли она результатом контаминации клеточных культур? Нет, полученное нами моноклональное антитело позволило осуществить столь эффективную очистку, что мы оказались правы. (

Обнаруженная киназа Raf работает по принципу каскада, в соответствии с которым одна киназа доставляет фосфатную группу другой и активирует ее. Это напоминает эстафетный бег, где в качестве бегунов выступают Ras, Raf, MEK, ERK. И наконец ERK, будучи заключительным спринтером, проходит через ядерную мембрану и доставляет фосфат к Myc (и т.д.), который затем, будучи транскрипционным фактором, включает и выключает гены клетки, а также соответствующие программы. Это универсальный путь, и он в зависимости от первого стимула может регулировать такие явления, как рост, старение, выработка гормонов, реакция на стресс и запах и даже смерть. Его можно сравнить с телевизионной антенной, которая транслирует ту или иную программу на телеприемник в гостиной, где мы выбираем канал с определенной «программой».