Вирусы: Скорее друзья, чем враги

Четыре «бегуна», последовательно принимающих друг у друга «эстафетную палочку», обеспечивают более эффективную амплификацию, регуляцию, остановку и более надежную передачу сигнала, чем один «бегун». И, как это обычно бывает в биологии, результат зависит от входящей информации, контекста, дополнительных факторов или перекрестных помех. Тем не менее основным переключателем является киназа Raf, которая является мишенью для Ras. Она похожа на закрытую оболочку, способную активироваться и становиться более онкогенной с частично открытой оболочкой (сRaf превращается в B-Raf). Онкогенная версия белка активна при многих видах рака, при половине всех злокачественных меланом, при раке яичников, прямой кишки, пищевода и молочных желез. Только недавно было освоено промышленное производство ингибиторов Raf. В настоящее время их около пяти – и это через 30 лет после открытия рассматриваемой киназы. Ингибиторы Raf могли бы иметь практическое применение. Время выживания пациентов в среднем составляет несколько месяцев, что, конечно, неутешительно. Тройная терапия была бы более эффективной. На опыте ВИЧ мы поняли, как использовать несколько препаратов, и такую терапию также нужно применять при лечении рака. Недавно я встретила бывшего коллегу из своего института. Сейчас он профессор дерматологии и успешно лечит меланомы, используя ингибиторы Raf. «Я не знал, что вы ее открыли! Мы с ней работали, а вы мне ничего об этом не говорили!» Действительно, 30 лет – большой срок.

Еще один клинически важный онкогенный белок – это Ras (найден при саркоме у крыс), характеризующийся одноточечной мутацией в кодоне 12. До сих пор не существует ингибиторов Ras, несмотря на гигантские усилия ученых и его значительную роль в развитии 80% случаев рака у человека. Несмотря на то, что у Ras так много мишеней, что приводит к развитию побочных реакций, стартовала новая программа исследований с серьезной финансовой поддержкой.

Рак молочной железы также зависит от активированных онкогенов, являющихся мишенью для соответствующих препаратов. HER-2/neu или Erb-B2 – рецептор тирозинкиназы, которая в 25% случаев рака молочной железы вырабатывается в избыточном количестве и является онкогеном. Только в этих случаях назначается дорогой препарат герцептин. Врачи придерживаются индивидуализированного подхода и назначают этот препарат, только если его эффективность гарантирована, иначе его назначение нецелесообразно. Изначально этот онкоген был выявлен в вирусе эритробластоза у цыплят (AEV), который в настоящее время практически забыт. Вирус цыплят не имеет ничего общего с раком молочных желез – и это до сих пор для меня загадка.

Онкобелок Raf может индуцировать два прямо противоположных эффекта: активировать рост и блокировать его. Мы называем это «парадокс Raf». Мы объясняем столь неожиданный эффект «двуликого Януса» действием еще одной киназы (Akt) и других клеточных факторов. Журнал  принял в печать нашу статью с полученными результатами. Но затем процесс затормозился – видимо, мой бывший коллега из Нью-Йорка представил всвою рукопись, что создало проблемы, и публикацию нашей работы отложили. До нас доходили слухи, что экс-коллега ведет переговоры с журналом, но у нас не было фактов. Я никогда не отваживалась на переговоры с журналами. Должно быть, информация о наших данных стала известна за океаном благодаря моему швейцарскому сотруднику. Он любил порассуждать о своих замечательных успехах задолго до того, как они воплотятся в жизнь, в том числе и в компании своего друга, с которым проживал в одном номере во время одного из мероприятий, проводившихся в США, а потом бесконечно долго разговаривал об этом же по телефону. У этой детективной истории оказался счастливый конец, поскольку в итоге обе статьи одна за другой были опубликованы в причем во второй из них наши имена тоже были упомянуты. Я боролась за эту статью! И какой же урок из этого нужно извлечь? Необходимо рассказывать о своих результатах – и тогда у вас будет две статьи в… если повезет!