Вообще чума! И эпидемии нашего времени

Сейчас появились относительно новые теории воспалительной и аутоиммунной природы болезни Альцгеймера, а также многие данные говорят за активное участие в патологическом процессе глиальных клеток. К чему приведут они — покажет время. Пока же фармацевтической промышленности похвастаться особо нечем.

Существует фраза, бытующая в среде ученых и врачей, работающих с болезнью Альцгеймера: «Если вы — больная "Альцгеймером" мышка, то вам повезло, мы вас вылечим. Но если вы человек — увы». Дело в том, что подавляющее большинство препаратов, разрабатываемых против болезни Альцгеймера и показывающих хорошие результаты на модельных животных, с треском проваливается в клинических испытаниях. За 2002–2012 годы компаниям пришлось остановить 99,6 % всех клинических испытаний, связанных с болезнью Альцгеймера.

Очередной провал произошел в 2016 году на третьей фазе препарата, разработанного компанией Eli Lilly. Моноклональное антитело соланезумаб должно было разрушать амилоидные бляшки в мозге пациентов с ранней стадией болезни Альцгеймера, защищая их от более тяжелой формы заболевания. Но увы: две тысячи человек, принимавшие участие в клинических испытаниях, не почувствовали никаких улучшений по сравнению с плацебо.

В феврале 2017 года компания Lundbeck прекратила два своих испытания, Merck закрыл одно из исследований, а Accera также провалила клинические проверки в поздней фазе. Результаты испытаний фирмы Axovant пока что наиболее крупные, но и они в сентябре 2017 года объявили, что ключевое клиническое испытание поздней стадии для их препарата, интериндина, провести не удалось.

Однако есть и обнадеживающие данные.

VTV Therapeutics — это небольшая компания в штате Северная Каролина (США), которая испытывает так называемый азелирагон — препарат, ингибирующий рецептор RAGE, в идеале помогая людям с умеренным снижением когнитивной сферы при болезни Альцгеймера. Ожидается, что его третья фаза завершится в начале 2018 года. Компания получила довольно обнадеживающие результаты во втором этапе в отношении препарата, который проверяется уже около 17 лет. Тем не менее нет никакой гарантии, что он окажется успешным.

Адукамумаб, препарат компании Biogen — ингибитор BACE (бета-секретазы — фермента, расщепляющего патологический белок), действует согласно амилоидной гипотезе: если «прицелиться» на бета-амилоидные отложения в мозге, то можно их очистить и вылечить недуг. Ожидается, что результаты будут получены в 2019 году или в начале 2020 года.

Ланабецестат, BACE-ингибитор компании AstraZeneca, тоже готовится к выходу в 2019 году.

Merck, помимо свернутой программы, сейчас работает над еще одним лекарством, также находящимся в третьей фазе и предназначенным для людей в самой ранней стадии патологии. Здесь результаты ожидаются в 2019 году.

И, наконец, у Genentech имеется два препарата на поздних этапах разработки, даже несмотря на неудачи. В феврале Genentech и их партнер, компания AC Immune, запустили пробную стадию 3 для кренезумаба — препарата, нацеленного на амилоидные отложения в мозге. Ожидается, что данные будут получены в 2020 году. Другой же, гантенерумаб, со схожим механизмом действия, не прошел более ранние испытания, и теперь вся надежда на увеличение дозы, которое, возможно, сработает и начнет опробоваться на пациентах в 2020 году.

Так что надежда есть. Многие из этих надежд не оправдались, некоторые изменились, но появились и новые стратегии и мысли на тему борьбы с болезнью Альцгеймера.

Литература

Burns A, Iliffe S (February 2009). «Alzheimer’s disease». BMJ. 338: b158.

Berchtold NC, Cotman CW (1998). «Evolution in the conceptualization of dementia and Alzheimer’s disease: Greco-Roman period to the 1960s». Neurobiology of Aging. 19 (3): 173–89.

Ballard C, Gauthier S, Corbett A, Brayne C, Aarsland D, Jones E (March 2011). «Alzheimer’s disease». Lancet. 377 (9770): 1019–31.

Meek PD, McKeithan K, Schumock GT (1998). «Economic considerations in Alzheimer’s disease». Pharmacotherapy. 18 (2 Pt 2): 68–73, discussion 79–82.

Hsu D, Marshall GA (2017). «Primary and Secondary Prevention Trials in Alzheimer Disease: Looking Back, Moving Forward». Current Alzheimer Research. 14 (4): 426–40.

«About Alzheimer’s Disease: Symptoms». National Institute on Aging.