Заболевание Николая Константиновича Романова началось в апреле 1874 г. с легковесного поступка, мотивы которого он объяснить не мог. Кроме того, врачи отметили его неадекватно хорошее настроение, которое не соответствовало возникшей ситуации и последствиям его поведения. В заключении врачей указано, что душевная болезнь его Высочества «обнаруживается более в действиях, нежели в словах». В совокупности эти признаки можно расценить как маниакальный синдром. В дальнейшем Николай Константинович Романов находился под наблюдением врачей, и это позволяет проследить динамику заболевания. Состояние стало лучше после применения успокаивающих средств. Кроме того следует отметить, что длительность маниакальных состояний колеблется от 1,5 до 2,5 месяцев и оно могло не под влиянием лечения самостоятельно закончиться.
После учреждения над князем опеки и переселении на жительство в Крым за ним постоянно наблюдают врачи. В этот период ему провели 54 сеансов «электричества». К сожалению, нет более подробной информации о том, что же это были за сеансы «электричества». Электросудорожная терапия была введена в практику значительно позже, в 1940–1950-х гг. Этот метод использовался, в том числе, для лечения маниакальных состояний. О каких сеансах идет речь в лечении Николая Константиновича Романова, судить трудно. Следует отметить, что поведение князя, по описаниям врачей, было вполне адекватным.
Следующее указание на наличие психических расстройств у князя Николая Константиновича относится к 1880 г. …после осмотра врачами, в том числе И. М. Балинским, князя Николая Константиновича перевели в имение «Пустынька» близь Санкт-Петербурга. Там он много занимался запиской о среднеазиатской железной дороге, что указывает на его достаточную умственную продуктивность. Он адекватно вел себя при встрече с гостями. К сожалению, пока не известно клинических оценок состояния князя Николая Константиновича профессором И. М. Балинским. И это требует дальнейшей архивной работы и поисков источников. Но, по приведенным выше описаниям, можно сделать вывод, что в этот период психическое состояние князя было хорошим и в течении заболевания наблюдалась интермиссия (период психического благополучия).
В марте 1881 г., на высоте конфликта с Александром III, князь Николай Константинович делает несколько заявлений, которым придается политическая оценка. В связи с этим за ним усиливается контроль и в последующем он был арестован и помещен в крепость «Бип» в г. Павловске. При подведении итогов семилетнего наблюдения за князем было отмечено, что из-за его переездов, частой смены лиц его окружения, врачей, распорядителей положение запуталось. Поэтому при принятии решения о дальнейшей судьбе князя руководствовались не медицинскими соображениями, а политическими, так как из него не хотели делать государственного узника. В этот период клинических данных, которые позволили бы оценить психическое состояние князя Николая Константиновича, нет.
В 1881 г. князь Николай Константинович переезжает в Ташкент и живет там в течение 35 лет. Период жизни в Туркестане был творческим и плодотворным. С. Ю. Витте констатировал противоречие между тем, что делал князь Николай Константинович в Туркестане и тем, что за ним установилась оценка его как «ненормального».
Однако в упомянутый период были эпизоды болезненных состояний. В ноябре 1888 г. за совершение несообразных и легкомысленных поступков его помещают под арест на месяц и затем к нему приставляют полковника, который от него не отходит. Из донесений можно сделать вывод, что он вновь стал гиперактивным, легковесным в суждениях и поступках. Вероятно, опять развилось маниакальное состояние. Следующее болезненное состояние развилось в 1890 г. Он увлекается 15-летней девушкой, покупает для неё и её матери дом, «почти не выходит» из этого дома. Пытается с девушкой тайно обвенчаться, невзирая на принятые социальные нормы и законы. Особенности поведения, усиление сексуального влечения, его эмоциональное состояние дают основания считать, что в этот период у князя вновь развилось маниакальное состояние, на фоне которого он алкоголизировался и стал трудно управляемым.
В отчете психиатров от 14 марта 1906 г. подробно описано состояние князя Николая Константиновича. Важно отметить, что не было признаков поражения интеллекта, снижения воли, а также не было галлюцинаций и бреда. Психические расстройства включали неуравновешенность, извращенную логику, резонерство, односторонность мышления, недостаточную критику к своему состоянию.
Описанная хронология заболевания князя Николая Константиновича и особенности клинической картины заболевания, отразившиеся в документах, позволяют с большей степенью вероятности оценить его заболевание как периодическое аффективное расстройство (по старой классификации психических заболеваний – маниакально-депрессивный психоз). Вероятно, он перенес несколько маниакальных эпизодов. В архивных материалах нет описаний состояний депрессии, что могло быть обусловлено тем, что в период депрессии поведение становится затворническим, социально неактивным. Для периодического аффективного расстройства характерно, что обострения заболевания (маниакальные или депрессивные фазы) с возрастом становятся все более продолжительными, что и было выявлено у князя Николая Константиновича в 1906 г.
Воспоминания родных и друзей Константина Николаевича Романова указывают на то, что он в последние годы своей жизни страдал сосудистым заболеванием и перенес несколько инсультов, которые сопровождались развитием характерных для этого заболевания психических нарушений, среди которых доминировали нарушения речи, настроения, поведения. Особенностью этого случая была достаточно хорошая сохранность памяти, о чем писали его близкие.